全國科技大會、國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會、兩院院士大會24日上午在京召開。習(xí)近平為國家最高科學(xué)技術(shù)獎獲得者等頒獎并發(fā)表重要講話。

2023年度國家科學(xué)技術(shù)獎揭曉。中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心陳玲玲研究員領(lǐng)銜完成的項目“環(huán)形RNA生成和功能機制的研究”、許琛琦研究員領(lǐng)銜完成的項目“T細胞免疫的觸發(fā)機制”榮獲2023年度國家自然科學(xué)獎二等獎。

環(huán)形RNA生成和功能機制的研究

核糖核酸（RNA）傳遞和調(diào)控了生命遺傳信息，是生命活動中不可或缺的生物大分子。環(huán)形RNA是一類普遍表達的共價閉環(huán)的核糖核酸分子。項目通過建立適用于環(huán)形RNA 研究的新體系，發(fā)現(xiàn)了內(nèi)含子來源環(huán)形RNA、外顯子來源環(huán)形RNA可變環(huán)化及普遍存在，闡明了其生成機制；證明了環(huán)形RNA穩(wěn)定性高；揭示了環(huán)形RNA折疊和降解的特性，及其特殊折疊構(gòu)象抑制天然免疫調(diào)控的新機制并與自身免疫疾病相關(guān)；進一步引入環(huán)形RNA可降低病人來源細胞的免疫炎癥通路異常激活，為利用環(huán)形RNA開展相關(guān)疾病診療提供了新思路。項目成果揭示了環(huán)形RNA生成的機制和穩(wěn)定性、具有特殊折疊并抑制天然免疫的機制，為相關(guān)環(huán)形RNA創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供了理論依據(jù)。

T細胞免疫的觸發(fā)機制

項目對免疫受體的活化機制展開深入的研究，發(fā)現(xiàn)了免疫受體“近膜靜電調(diào)控”理論，揭示了抗原識別信號的安全性、敏感性和特異性的分子機制；從細胞質(zhì)膜脂質(zhì)組成與代謝角度，闡明了細胞質(zhì)膜膽固醇對TCR觸發(fā)和T細胞抗腫瘤免疫的調(diào)控機制，首次提出通過調(diào)控膽固醇代謝來增強T細胞抗腫瘤免疫的新策略；將TCR靜電調(diào)控元件引入CAR分子中，增強了CAR T細胞的抗腫瘤活性，由此發(fā)展了E-CAR T細胞治療新策略，正在進行臨床試驗；鑒定了免疫檢查點降解的關(guān)鍵蛋白質(zhì)，并發(fā)展了相應(yīng)的靶向干預(yù)策略。項目成果回答了免疫學(xué)核心基礎(chǔ)理論問題，為新一代免疫療法的設(shè)計提供基礎(chǔ)，推動了學(xué)科和相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，并獲得上海市自然科學(xué)一等獎，一次入選中國科學(xué)十大進展，兩次入選中國生命科學(xué)十大進展。