5月26日上午,上海市科學技術獎勵大會舉行,隆重表彰為上??萍际聵I(yè)和現(xiàn)代化建設作出突出貢獻的科技工作者。2022年度上海市科學技術獎共授獎316項(人),其中分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心陳玲玲研究員團隊、劉默芳研究員團隊與許琛琦研究員團隊同獲2022年度上海市自然科學獎一等獎。
陳玲玲研究員領銜的“環(huán)形RNA生成和功能機制的研究”項目揭示了環(huán)形RNA分子家族根本特征及其生物學功能,為環(huán)形RNA的轉化應用提供理論基礎和技術框架。項目完成人通過創(chuàng)建無polyA尾轉錄組分析等新體系,發(fā)現(xiàn)內(nèi)含子來源環(huán)形RNA新家族、外顯子來源環(huán)形RNA可變環(huán)化及普遍存在,并闡明兩類環(huán)形RNA的加工基礎和調(diào)控規(guī)律。項目突破環(huán)形RNA與線性RNA序列同源的研究瓶頸,證明環(huán)形RNA生成緩慢但穩(wěn)定性高可在細胞中累積發(fā)揮功能。闡明環(huán)形RNA生成、折疊、降解的規(guī)律,及其參與天然免疫調(diào)控機制;發(fā)現(xiàn)引入環(huán)形RNA可作為自身免疫性病的一種潛在治療手段。這些基礎研究有望提高我國在RNA創(chuàng)新藥物研發(fā)領域的核心競爭力,也將反哺環(huán)形RNA的基礎理論和前沿探索研究,服務人民生命健康。
劉默芳研究員領銜的“RNA調(diào)控在精子發(fā)生及男性不育中的新功能機制研究”項目面向國際前沿和人口健康、聚焦RNA調(diào)控與精子發(fā)生和男性不育,發(fā)現(xiàn)生殖細胞特異性表達的PIWI/piRNA與不同蛋白互作,雙重調(diào)控精子細胞基因表達,揭示了控制精子發(fā)生的新機制,證明piRNA除沉默轉座子外還調(diào)控生殖細胞中大量編碼基因表達,啟動了領域研究新方向;首次證明Piwi基因突變致男性不育并揭示致病機理,證實piRNA調(diào)控異常是男性不育新病因,并基于對致病機理的了解設計了干預策略,有效提高了突變小鼠精子活性,為此類男性不育癥的精準醫(yī)療提供了方法策略。研究成果推動了雄性生殖細胞發(fā)育調(diào)控規(guī)律的認識和男性不育的致病原因及機理的認識,可為相關男性不育癥的精準醫(yī)療提供理論基礎和方法策略。
許琛琦研究員領銜的“獲得性免疫反應的觸發(fā)機制研究”項目聚焦免疫學科學前沿,對抗原受體TCR、共刺激受體CD28和共抑制受體PD-1的活化機制展開深入而系統(tǒng)的研究,揭示了免疫受體信號觸發(fā)的分子機制,提出了“近膜靜電調(diào)控”的新理論,并進一步驗證了該理論對其它膜蛋白的普適性;項目首次提出代謝調(diào)控與信號調(diào)控聯(lián)用的腫瘤免疫治療策略,發(fā)展了免疫受體調(diào)控的新策略,并驗證了其在腫瘤免疫治療中的應用前景。獲得性免疫反應的觸發(fā)機制是關鍵的免疫學問題,研究成果不僅有助于推動免疫學的理論發(fā)展,并且為新的免疫療法提供理論依據(jù),有望造福人民生命健康。