中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)“細(xì)胞命運(yùn)可塑性的分子基礎(chǔ)與調(diào)控”（B類，以下簡稱“專項(xiàng)”）已獲批立項(xiàng)，即將進(jìn)入實(shí)施階段（2016-2020）。

專項(xiàng)聚焦“細(xì)胞命運(yùn)可塑性的分子基礎(chǔ)與調(diào)控”這一生命科學(xué)前沿科學(xué)問題，以“細(xì)胞分裂方式的可塑性調(diào)控”、“細(xì)胞增殖、分化與死亡的可塑性調(diào)控”和“應(yīng)激條件下細(xì)胞可塑性調(diào)控”作為主要研究方向，同時(shí)運(yùn)用和研發(fā)“細(xì)胞命運(yùn)可塑性研究新技術(shù)方法”。研究方向的設(shè)置覆蓋了細(xì)胞產(chǎn)生及繁衍、細(xì)胞維持自身穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞應(yīng)對(duì)外界壓力等三種不同情態(tài)下細(xì)胞命運(yùn)可塑性的調(diào)控，旨在系統(tǒng)地、全面地解析誰來決定細(xì)胞命運(yùn)、何時(shí)何處決定細(xì)胞命運(yùn)、細(xì)胞命運(yùn)維持與轉(zhuǎn)換如何決定及做何決定等一系列重大科學(xué)問題；闡釋細(xì)胞命運(yùn)維持與轉(zhuǎn)變的分子基礎(chǔ)和調(diào)控規(guī)律，破解細(xì)胞生老病死的奧秘，為人工干預(yù)細(xì)胞命運(yùn)提供理論依據(jù)和模型，開辟分子細(xì)胞學(xué)科發(fā)展新方向。

依據(jù)中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)管理規(guī)定，圍繞專項(xiàng)目標(biāo)，結(jié)合頂層設(shè)計(jì)，擬對(duì)專項(xiàng)計(jì)劃開展的研究任務(wù)和承擔(dān)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行招標(biāo)。

 

按照專項(xiàng)總體實(shí)施方案框架和中國科學(xué)院先導(dǎo)專項(xiàng)管理規(guī)定，專項(xiàng)任務(wù)按照“專項(xiàng)-項(xiàng)目-課題-子課題”四級(jí)結(jié)構(gòu)組織實(shí)施。專項(xiàng)共設(shè)置“細(xì)胞分裂方式的可塑性調(diào)控”、“細(xì)胞增殖、分化與死亡的可塑性調(diào)控”、“應(yīng)激條件下細(xì)胞可塑性調(diào)控”、“細(xì)胞命運(yùn)可塑性研究新技術(shù)方法”4個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目下設(shè)若干課題。此次申請?jiān)谒鶎僬n題下按子課題申報(bào)，同一研究內(nèi)容不能在專項(xiàng)不同的項(xiàng)目重復(fù)申報(bào)。

減數(shù)分裂是二倍體細(xì)胞變成單倍體配子的分裂方式，其精確完成是確保生殖健康、人口數(shù)量與質(zhì)量的關(guān)鍵。本項(xiàng)目重點(diǎn)研究減數(shù)分裂的啟動(dòng)與維持、單倍體配子發(fā)生等科學(xué)問題，擬設(shè)立以下2個(gè)課題：

鑒定減數(shù)分裂前后RNA、蛋白質(zhì)的動(dòng)態(tài)變化并篩選潛在調(diào)控因子，繪制減數(shù)分裂前后DNA修飾和組蛋白修飾等表觀遺傳信息的變化圖譜，揭示減數(shù)分裂啟動(dòng)的分子機(jī)理。

鑒定減數(shù)分裂各時(shí)期RNA、蛋白質(zhì)及其修飾圖譜，鑒定導(dǎo)致減數(shù)分裂異常的潛在致病基因，鑒定調(diào)控減數(shù)分裂的遺傳和表觀遺傳調(diào)控因子、RNA結(jié)合蛋白、蛋白質(zhì)修飾，以及體細(xì)胞因子等等。構(gòu)建單倍體干細(xì)胞系并分析其二倍化的時(shí)空規(guī)律，解析自發(fā)二倍體過程中的RNA和蛋白質(zhì)圖譜，鑒定保持單倍體穩(wěn)定性的基因。

細(xì)胞一旦產(chǎn)生就時(shí)刻面臨增殖、分化和死亡的抉擇。細(xì)胞選擇分裂為同類細(xì)胞、或分化為不同類細(xì)胞、或走向病變和死亡，細(xì)胞的命運(yùn)及其可塑性受到細(xì)胞內(nèi)外因素綜合和復(fù)雜的調(diào)控。本項(xiàng)目重點(diǎn)研究細(xì)胞增殖、分化、死亡及其可塑性的調(diào)節(jié)機(jī)理，擬設(shè)立以下3個(gè)課題：

研究具有多功能調(diào)控作用的重要信號(hào)通路參與高等動(dòng)物細(xì)胞增殖與分化的協(xié)調(diào)控制，揭示組織細(xì)胞對(duì)稱與不對(duì)稱分裂的調(diào)節(jié)、特定細(xì)胞身份的形成、維持和改變、及重要功能細(xì)胞特化結(jié)構(gòu)形成的分子機(jī)理，闡明轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)復(fù)合物、非編碼RNA、細(xì)胞信號(hào)通路等在調(diào)控成體干細(xì)胞干性維持及分化中的分子機(jī)制，探索通過人工調(diào)變細(xì)胞增殖和分化命運(yùn)獲取有重大應(yīng)用前景的功能細(xì)胞的新途徑。

研究細(xì)胞在特定場合下如何進(jìn)入衰老、老化，或選擇凋亡、壞死、焦亡和自噬等死亡方式的分子機(jī)理和相互聯(lián)系，研究這些過程在個(gè)體發(fā)育、機(jī)體衰老、自穩(wěn)態(tài)維持和組織動(dòng)態(tài)平衡中的生理功能，以及在病原物感染、炎癥發(fā)生、自體免疫病、及衰老相關(guān)疾病等病理過程中的作用。尋找調(diào)控細(xì)胞衰老、死亡的關(guān)鍵靶點(diǎn)及特異性激活或抑制相關(guān)通路的化學(xué)小分子。

研究各種選擇壓力下腫瘤細(xì)胞惡性進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)分化的演變規(guī)律，解析宿主微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞存活、變異及靶向轉(zhuǎn)移的交互調(diào)控，揭示腫瘤異質(zhì)性與藥物敏感性和耐受性的關(guān)系及其相應(yīng)的分子機(jī)制，揭示細(xì)胞核亞結(jié)構(gòu)對(duì)腫瘤細(xì)胞可塑性的調(diào)控及其分子機(jī)制。鑒定調(diào)控腫瘤細(xì)胞可塑性包括惡性轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)分化的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分子和潛在的治療靶點(diǎn)，并基于此篩選鑒定有效地抑制腫瘤可塑性的小分子化合物或抗體。

在應(yīng)激條件下如何維持自穩(wěn)態(tài)以及自穩(wěn)態(tài)失衡紊亂后如何回復(fù)穩(wěn)態(tài)是細(xì)胞常面臨的重大抉擇。本項(xiàng)目重點(diǎn)研究在代謝應(yīng)激、組織細(xì)胞損傷或病原微生物感染等條件下，細(xì)胞的身份和功能如何發(fā)生可塑性變化及其如何決定機(jī)體回復(fù)穩(wěn)態(tài)或發(fā)生病變惡化，擬設(shè)立以下3個(gè)課題：

研究糖、脂或氨基酸等營養(yǎng)素過量或不足的情況下，代謝應(yīng)激正常和異常時(shí)的基因表達(dá)譜、代謝酶活性、代謝物和代謝流等的變化。篩選和鑒定代謝應(yīng)激調(diào)控的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，揭示代謝應(yīng)激，特別是營養(yǎng)感應(yīng)的關(guān)鍵分子調(diào)控機(jī)制。闡明代謝應(yīng)激異常發(fā)生的重要機(jī)理，探索相關(guān)代謝性疾病防治的新策略。

研究損傷修復(fù)過程中受損組織細(xì)胞內(nèi)（如細(xì)胞質(zhì)膜穩(wěn)態(tài)失調(diào)、細(xì)胞有絲分裂缺陷-非整倍體化和化學(xué)損傷等等）與受損組織微環(huán)境（如骨骼肌萎縮、骨骼外傷、自身免疫病和腫瘤等等）相互作用的新機(jī)制。研究腫瘤細(xì)胞如何克服并利用非整倍體帶來的生長異常實(shí)現(xiàn)其命運(yùn)轉(zhuǎn)變。揭示免疫疾?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡等等）引起多種組織器官損傷的分子機(jī)理。

鑒定調(diào)控免疫細(xì)胞亞型和功能可塑性的重要基因，建立調(diào)控免疫細(xì)胞可塑性的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。研究免疫細(xì)胞發(fā)育過程中受體基因重排、分化定向以及功能活化的分子調(diào)控機(jī)制。研究在腫瘤、自身免疫疾病、感染或組織損傷等疾病狀態(tài)下，靶基因調(diào)控免疫細(xì)胞增殖、亞型間相互轉(zhuǎn)化和功能的可塑性，及其調(diào)控疾病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。

超分辨率成像、單細(xì)胞生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、合成生物學(xué)等技術(shù)是揭示細(xì)胞命運(yùn)可塑性不可或缺的技術(shù)平臺(tái)。本項(xiàng)目擬設(shè)立以下2個(gè)課題：

發(fā)展基于熒光原位雜交和CRISPR/Cas9技術(shù)的熒光標(biāo)記方法和活細(xì)胞核內(nèi)單分子成像技術(shù)，實(shí)現(xiàn)活細(xì)胞染色質(zhì)可塑性的高內(nèi)涵動(dòng)態(tài)觀察。發(fā)展單細(xì)胞測序技術(shù)，在單細(xì)胞和單堿基分辨率上分析基因組及轉(zhuǎn)錄組。發(fā)展在活細(xì)胞中系統(tǒng)地同時(shí)監(jiān)測多種蛋白質(zhì)穩(wěn)定性及其變化的技術(shù)方法。研究單細(xì)胞生命過程的分子動(dòng)力學(xué)過程和蛋白質(zhì)機(jī)器動(dòng)態(tài)組裝機(jī)制。

發(fā)展大片段DNA de novo合成和大片段DNA拼接等合成生物學(xué)使能技術(shù)；發(fā)展哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體的大片段DNA刪除技術(shù)以及大片段外源DNA序列定點(diǎn)插入技術(shù)。研究可穩(wěn)定遺傳的外源DNA片段大小與所需的染色體復(fù)制起始點(diǎn)數(shù)目之間的關(guān)系；研究中心粒的長度與染色體結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性之間的關(guān)系。采用從頭DNA合成、組裝以及端粒介導(dǎo)的染色體截短等方法來構(gòu)建哺乳動(dòng)物細(xì)胞人工染色體，最終實(shí)現(xiàn)人工染色體在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的穩(wěn)定遺傳。

 

1．專項(xiàng)任務(wù)申請單位為中國科學(xué)院院屬研究單位。相關(guān)研究單位應(yīng)在對(duì)申請書內(nèi)容和申請人資格進(jìn)行嚴(yán)格審核的基礎(chǔ)上，推薦承擔(dān)專項(xiàng)的研究任務(wù)。

2．申請人為我院在崗研究員，主要從事與專項(xiàng)相關(guān)的研究并具有較好研究基礎(chǔ)，要求保證4/5以上時(shí)間用于本先導(dǎo)項(xiàng)目研究工作。

3．申報(bào)內(nèi)容符合指南申報(bào)方向和研究內(nèi)容。

 

1．按照附件中的申請書格式撰寫，要求文字精煉，數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠。

2．申請材料一律用A4紙、雙面打印并左側(cè)平裝裝訂成冊，同時(shí)附上電子版。

3．申請材料應(yīng)有申請人和申請單位法定代表人簽字并加蓋本單位公章。

 

1．申請書紙質(zhì)版由申報(bào)單位科技處分類匯總、審核并加蓋本單位公章后，一式1份，連同匯總表紙質(zhì)版1份，于2016年6月15日前寄送至上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所科研管理處，同時(shí)請?zhí)峤簧暾垥c匯總表的電子版至聯(lián)系人電子郵箱。逾期不予受理。

2．申請受理后將進(jìn)行形式審查，如申請內(nèi)容不符合指南或有違反有關(guān)規(guī)定等情況的，不予受理。

3．通過形式審查的申請書將由專項(xiàng)組織專家進(jìn)行書面評(píng)審，并根據(jù)書面評(píng)審結(jié)果組織遴選答辯，答辯時(shí)間另行通知。

 

1．郵寄地址：

上海市徐匯區(qū)岳陽路320號(hào)

中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所科研管理處

郵編：200031

2．聯(lián)系人：

張鈺，021-54921035，yzhang2008@sibcb.ac.cn