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  • 張永蓮
  • 研究員,中科院院士,博士生導(dǎo)師,上海市分子男科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室學(xué)術(shù)委員會(huì)主任
  • E-mail: ylzhang@@sibcb.ac.cn
  • 實(shí)驗(yàn)室主頁: 
    個(gè)人簡(jiǎn)介:
  •   1935年2月20日生于上海市,九三學(xué)社社員。1957年9月畢業(yè)于上海復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系。1957年至今在中國科學(xué)院上海生化細(xì)胞所進(jìn)行科研(研究實(shí)習(xí)員,助理研究員,副研究員,研究員,科學(xué)院院士)。從事放射生物學(xué)、激素對(duì)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控,近十年來進(jìn)行精子在附睪中成熟的分子機(jī)制研究。1983-1999年間在英國ICRF、美國Chicago大學(xué)、Wisconsin大學(xué)(Madison)、North Carolina大學(xué)、荷蘭ERUSMUS大學(xué)、澳大利亞Sydney大學(xué)等進(jìn)行合作科研。從1993年至今,先后獲得國家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)和二等獎(jiǎng)、中科院自然科學(xué)一等獎(jiǎng)、第二屆科技十大女杰、上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng)和科技功臣和何梁何利生命科學(xué)獎(jiǎng)等。

    社會(huì)任職:
  •  
    研究方向:
  • 精子在附睪中成熟的分子基礎(chǔ)
    研究工作:
  •   主要從事雄激素對(duì)真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制研究和睪丸生精過程中及附睪對(duì)精子成熟過程中的基因表達(dá)程序的調(diào)控,現(xiàn)集中在附睪功能基因組研究。該實(shí)驗(yàn)室由張友端教授在1978年建立,她于1989年退居二線做顧問后,由其學(xué)生張永蓮教授擔(dān)任課題組長(zhǎng)。由于這是我國第一個(gè)從事這一飛速發(fā)展的領(lǐng)域的研究室。因此他們首先建立了各種激素受體的測(cè)定方法,并以培訓(xùn)班的形式向全國推廣,以填補(bǔ)我國這一領(lǐng)域在研究和臨床應(yīng)用方面的空白。然后進(jìn)行了雌激素受體的純化,制備單克隆抗體等基礎(chǔ)工作。同時(shí)篩選了研究激素作用原理的靶基因系統(tǒng),通過對(duì)大鼠前列腺中PSBP基因表達(dá)的時(shí)空秩序以及雄激素影響下的特征,證明了它是研究雄激素對(duì)真核基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制的一個(gè)理想系統(tǒng)。通過對(duì)PSBP的C3基因啟動(dòng)子上的順式調(diào)控元件和細(xì)胞核中的反式作用因子相互作用的研究,發(fā)現(xiàn)了啟動(dòng)子上的一些重要元件如:TATA盒和CCAAT盒上除了有一些通用因子與之作用外,還有組織特異的和雄激素調(diào)控相關(guān)的因子與之直接或間接地結(jié)合然后起協(xié)同作用。這些成果獲得了1993年的中國科學(xué)院的自然科學(xué)一等獎(jiǎng),1997年國家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)。為了深入了解多元件,多因子的相互作用中的調(diào)控激發(fā)程序,該課題組進(jìn)而開始研究基因轉(zhuǎn)錄活性與染色體結(jié)構(gòu)的關(guān)系。

      此外,為了將基礎(chǔ)研究與生物學(xué)重大問題相結(jié)合,我們已開始研究睪丸生精過程及附睪對(duì)精子成熟過程中的基因表達(dá)程序的調(diào)控,以期能為男性健康生育調(diào)控的藥物設(shè)計(jì)提供新的思路。附睪是一根連接睪丸和輸精管的盤曲的細(xì)長(zhǎng)管道。但不同部位的附睪細(xì)胞表達(dá)不同的基因,管腔中分泌的種類各異的蛋白質(zhì)與從睪丸中分化完全的精子相互作用,使精子表面蛋白質(zhì)的成分得以部分改變或修飾,從而使精子逐步獲得運(yùn)動(dòng)、獲能、精卵結(jié)合等能力而成熟,被儲(chǔ)存在其尾部等待射精。本組目標(biāo)是克隆附睪特異表達(dá)的基因,建立一個(gè)研究精子成熟功能的測(cè)試平臺(tái)去研究這些基因在精子成熟中的作用及其表達(dá)調(diào)控。這不僅有助于揭示精子在附睪中成熟的分子機(jī)理,而且為解決精子成熟異常所引起的不孕癥的診斷和治療和開發(fā)一些阻斷精子成熟的男性避孕藥物研制提供新的藥靶和設(shè)計(jì)思路。

      目前有三方面的工作進(jìn)行重點(diǎn)開展:

      (1) 附睪特異表達(dá)的新蛋白在精子成熟中的功能(條件性knock out/in);

      (2) 附睪特異表達(dá)的miRNA在精子成熟中的作用;

      (3) 表觀遺傳修飾(DNA methylation & histon modification)在附睪和精子成熟中的作用。

      目前正聯(lián)合所內(nèi)外力量,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),在此基礎(chǔ)上趁勝追擊,為我國附睪與精子相關(guān)的功能基因組學(xué)和男性節(jié)育和不育作出更大的供獻(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)和國際上的許多實(shí)驗(yàn)室有合作課題,遍及美國、英國、澳大利亞和香港地區(qū)。目前,課題經(jīng)費(fèi)來源國于國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院、上海市科委及美國NIH國際合作項(xiàng)目等。

    承擔(dān)科研項(xiàng)目情況:
    代表論著:
    1. P. Li, H. C. Chan, B. He, S. C. So, Y. W. Chung, Q. Shang, Y. D. Zhang, and Y. L. Zhang. 2001. An antimicrobial peptide gene found in the male reproductive system of rats. Science. 291(5509): 1783-1785.
    2. Q. Liu, K. G. Hamil, P. Sivashanmugam, G. Grossman, R. Soundararajan, A. J. Rao, R. T. Richardson, Y. L. Zhang, M. G. O’Rand, P. Petrusz, F. S. French, and S. H. Hall. 2001. Primate epididymis-specific proteins: characterization of ESC42, a novel protein containing a trefoil-like motif in monkey and human. Endocrinology. 142(10): 4529-4539.
    3. Y. X. Hu, J. Y. Guo, L. Shen, Y. Chen, Z. C. Zhang, and Y. L. Zhang. 2002. Get effective polyclonal antisera in one month. Cell Res. 12(2): 157-160.
    4. K. G. Hamil, Q. Liu, P. Sivashanmugam, S. Yenugu, R. Soundararajan, G. Grossman, R. T. Richardson, Y. L. Zhang, M. G. O’Rand, P. Petrusz, F. S. French, and S. H. Hall. 2002. Cystatin 11: a new member of the cystatin type 2 family. Endocrinology. 143(7): 2787-2796.
    5. Y. Hu, Z. Zhou, C. Xu, Q. Shang, Y. D. Zhang, and Y. L. Zhang. 2003. Androgen down-regulated and region-specific expression of germ cell nuclear factor in mouse epididymis. Endocrinology. 144(4): 1612-1619.
    6. C. X. Zhou, Y. L. Zhang, L. Xiao, M. Zheng, K. M. Leung, M. Y. Chan, P. S. Lo, L. L. Tsang, H. Y. Wong, L. S. Ho, Y. W. Chung, and H. C. Chan. 2004. An epididymis-specific beta-defensin is important for the initiation of sperm maturation. Nat Cell Biol. 6(5): 458-464.
    7. J. S. Zhang, Q. Liu, Y. M. Li, S. H. Hall, F. S. French, and Y. L. Zhang. 2006. Genome-wide profiling of segmental-regulated transcriptomes in human epididymis using oligo microarray. Mol Cell Endocrinol. 250(1-2): 169-177.
    8. H. X. Yuan, A. H. Liu, L. Zhang, H. Zhou, Y. Wang, H. Zhang, G. Wang, R. Zeng, Y. L. Zhang, and Z. J. Chen. 2006. Proteomic profiling of regionalized proteins in rat epididymis indicates consistency between specialized distribution and protein functions. J Proteome Res. 5(2): 299-307.
    9. H. Diao, C. Y. Guo, D. H. Lin, and Y. L. Zhang. 2007. Intein-mediated expression is an effective approach in the study of beta-defensins. Biochem Biophys Res Commun. 357(4): 840-846.
    10. C. F. Zhu, Q. Liu, L. Zhang, H. X. Yuan, W. Zhen, J. S. Zhang, Z. J. Chen, S. H. Hall, F. S. French, and Y. L. Zhang. 2007. RNase9, an androgen-dependent member of the RNase A family, is specifically expressed in the rat epididymis. Biol Reprod. 76(1): 63-73.
    11. J. Y. Li, H. Y. Wang, J. Liu, Q. Liu, J. S. Zhang, F. C. Wan, F. J. Liu, S. H. Jin, and Y. L. Zhang. 2008. Transcriptome analysis of a cDNA library from adult human epididymis. DNA Res. 15(3): 115-122.
    12. Y. C. Zhou, M. Zheng, Q. X. Shi, L. Zhang, W. Zhen, W. Y. Chen, and Y. L. Zhang. 2008. An epididymis-specific secretory protein HongrES1 critically regulates sperm capacitation and male fertility. PLoS One. 3(12): e4106.
    13. W. Zhen, P. Li, B. He, J. Y. Guo, and Y. L. Zhang. 2009. The novel epididymis-specific beta-galactosidase-like gene Glb1l4 is essential in epididymal development and sperm maturation in rats. Biol Reprod. 80(4): 696-706.
    14. D. M. Cao, Y. Li, R. Yang, Y. Wang, Y. C. Zhou, H. Diao, Y. Zhao, Y. L. Zhang, and J. Lu. 2010. Lipopolysaccharide-induced epididymitis disrupts epididymal beta-defensin expression and inhibits sperm motility in rats. Biol Reprod. 83(6): 1064-1070.
    15. S. G. Hu, G. X. Yao, X. J. Guan, Z. M. Ni, W. B. Ma, E. M. Wilson, F. S. French, Q. Liu, and Y. L. Zhang. 2010. Research resource: Genome-wide mapping of in vivo androgen receptor binding sites in mouse epididymis. Mol Endocrinol. 24(12): 2392-2405.
    16. Y. Zhao, H. Diao, Z. M. Ni, S. G. Hu, H. G. Yu, and Y. L. Zhang. 2011. The epididymis-specific antimicrobial peptide beta-defensin 15 is required for sperm motility and male fertility in the rat (Rattus norvegicus). Cell Mol Life Sci. 68(4): 697-708.
    17. C. M. Wang, C. Y. Huang, Y. H. Gu, Y. C. Zhou, Z. M. Zhu, and Y. L. Zhang. 2011. Biosynthesis and distribution of Lewis X- and Lewis Y-containing glycoproteins in the murine male reproductive system. Glycobiology. 21(2): 225-234.
       
    18. Y. Chen, C. Chu, Y. C. Zhou, Y. F. Ru, H. R. Chen, F. Chen, Q. J. He, Y. L. Zhang, L. L. Zhang and J. L. Shi. 2011. Reversible pore-structure evolution in hollow silica nanocapsules: large pores for siRNA delivery and nanoparticle collecting. Small. 7(20): p. 2935-44.
    19. M. J. Ni, Z. H. Hu, Q. Liu, M. F. Liu, M. H. Lu, J. S. Zhang, L. Zhang and Y. L. Zhang. 2011. Identification and characterization of a novel non-coding RNA involved in sperm maturation. PLoS One. 6(10): e26053.
    20. Y. L. Zhang, J. S. Zhang, Y. C. Zhou, Y. Zhao and M. J. Ni. 2011. Identification of microRNAs and application of RNA interference for gene targeting in vivo in the rat epididymis. J Androl. 32(6): 587-91.
    21. W. B. Ma, S. S. Xie, M. J. Ni, X. X. Huang, S. G. Hu, Q. Liu, A. H. Liu, J. S. Zhang and Y. L. Zhang. 2012. MicroRNA-29a inhibited epididymal epithelial cell proliferation by targeting nuclear autoantigenic sperm protein(NASP). J Biol Chem. 287: 10189-10199.
    22. X. Q. Li, M. J. Ni and Y. L. Zhang. 2012. Detecting miRNAs by liquid hybridization and color development. Methods. 58(2): 151-5.
    23. S. S. Xie, J. Xu, W. B. Ma, Q. Liu, J. X. Han, G. X. Yao, X. X. Huang and Y. L. Zhang. 2013. Lcn5 promoter directs the region-specific expression of cre recombinase in caput epididymidis of transgenic mice. Biology of Reproduction. 88(3): 71.
    24. Y. C. Zhou, Y. F. Ru, C. M. Wang, S. L. Wang, Z. M. Zhou and Y. L. Zhang. 2013. Tripeptidyl peptidase II regulates sperm function by modulating intracellular Ca(2+) stores via the ryanodine receptor. PLoS One. 8(6): e66634.
    25. J. S. Zhang, S. S. Xie, W. B. Ma, Y. Teng, Y. Tian, X. X. Huang and Y. L. Zhang. 2013. A newly identified microRNA, mmu-miR-7578, functions as a negative regulator on inflammatory cytokines tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 via targeting Egr1 in vivo. J Biol Chem. 288(6): 4310-20.
    26. L. Ma, H. G. Yu, Z. M, Ni, S. G. Hu, W. B. Ma, C. Chu, Q. Liu and Y. L. Zhang. 2013. Spink13, an epididymis-specific gene of the Kazal-type serine protease inhibitor (SPINK) family, is essential for the acrosomal integrity and male fertility. J Biol Chem. 288(14): 10154-65.
    27. H. G. Yu, J. Dong, Y. H. Gu, H. Y. Liu, A. J. Xin, H. J. Shi, F. Sun, Y. L. Zhang, D. H. Lin and H. Diao. 2013. The novel human beta-defensin 114 regulates lipopolysaccharide (LPS)-mediated inflammation and protects sperm from motility loss. J Biol Chem. 288(17): 12270-82.
    28. W. B. Ma, S. G. Hu, G. X. Yao, S. S. Xie, M. J. Ni, Q. Liu, X. X. Gao, J. S. Zhang, X. X. Huang and Y. L. Zhang. 2013. An Androgen Receptor-MicroRNA-29a Regulatory Circuitry in Mouse Epididymis. J Biol Chem. 288(41): 29369-81.
    獲獎(jiǎng)及榮譽(yù):
  •   我國生物激素研究領(lǐng)域的重要開拓者。主要從事雄激素對(duì)真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制研究和睪丸生精過程中及附睪對(duì)精子成熟過程中的基因表達(dá)程序的調(diào)控。

    研究組成員:
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