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  • 沈義棟
  • 研究員,研究組長,博士生導(dǎo)師
  • E-mail: yidong.shen@@sibcb.ac.cn
  • 實(shí)驗(yàn)室主頁: 
    個(gè)人簡介:
  •   2002年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院。2008年于中科院生化與細(xì)胞所獲博士學(xué)位。2009年至2014年作為博士后先后在美國貝勒醫(yī)學(xué)院和德國馬普衰老所從事衰老機(jī)理的研究并獲得歐洲分子生物學(xué)組織(EMBO)的EMBO Long-Term Fellowship資助。2014年回中科院生化與細(xì)胞所工作,擔(dān)任研究員,課題組長及博士生導(dǎo)師。

    社會任職:
    研究方向:
  • 衰老及衰老相關(guān)疾病的機(jī)理研究
    研究工作:
  • 衰老是人人必經(jīng)的生命過程,不僅關(guān)系到老年時(shí)身體機(jī)能的衰退,還與多種嚴(yán)重疾病密切相關(guān)。能否延緩衰老,甚至永葆青春,是人類一直關(guān)注、探究并未能解答的謎題。人們通過研究秀麗隱桿線蟲(C. elegans,線蟲)、小鼠等模式生物發(fā)現(xiàn)衰老不是一個(gè)不可控的被動發(fā)生過程,而是一個(gè)被精密分子機(jī)制調(diào)控的過程。這就使得人為的延緩衰老、防治衰老相關(guān)疾病成為可能。在不同組織中按特定時(shí)序協(xié)同發(fā)生發(fā)展是衰老的一個(gè)主要特征。這不僅是衰老與各類重要疾病都關(guān)系密切的重要原因,也提示在組織細(xì)胞間很可能存在著復(fù)雜精密的信號傳遞網(wǎng)絡(luò)協(xié)同調(diào)控衰老。然而,這一網(wǎng)絡(luò)中的信號分子是哪些?其傳遞與作用機(jī)制又是什么?衰老如何影響體內(nèi)控制這些信號有序傳遞的屏障組織?這些都是亟待闡明的核心問題。

    使用包括線蟲和小鼠等多個(gè)模型,我們致力于系統(tǒng)、深入揭示組織細(xì)胞間衰老信號的分子組成和作用機(jī)理。

    目前的主要研究方向包括:

    (1) 由胞外囊泡傳遞的衰老信號及其傳遞機(jī)制:

    胞外囊泡(Extracellular Vesicle, EV)可以傳遞多種類型的生物分子,并介導(dǎo)細(xì)胞間通訊,調(diào)控組織細(xì)胞的功能和穩(wěn)態(tài)。我們過往的研究發(fā)現(xiàn)EV是組織間miRNA衰老信號傳遞的重要載體。但是,目前對EV在組織間傳遞的分子機(jī)制還知之甚少。EV是如何被細(xì)胞分泌與接收的?它的分泌和吸收是否存在選擇性?EV傳遞是如何調(diào)控衰老和被衰老調(diào)控的?這些重要的科學(xué)問題依舊有待探索。

    (2) 血-腦脊液屏障的衰老機(jī)制:

    衰老信號在組織間的傳遞不是完全自由的,而是受著各類屏障系統(tǒng)的區(qū)隔與調(diào)控。然而,被屏障系統(tǒng)嚴(yán)密保護(hù)的器官(如大腦)也會隨其它組織同步衰老,提示衰老過程中有未知的生物學(xué)過程破壞了這些屏障。在體內(nèi)諸多屏障系統(tǒng)中,我們尤為關(guān)注產(chǎn)生腦脊液的主要組織——脈絡(luò)叢中的血-腦脊液屏障。認(rèn)識其衰老機(jī)制對于解析中樞神經(jīng)系統(tǒng)與其它器官間衰老信號傳遞十分關(guān)鍵,也是闡明中樞神經(jīng)系統(tǒng)衰老與神經(jīng)退行性疾病機(jī)理的重要方面。

    承擔(dān)科研項(xiàng)目情況:
    代表論著:
    1. Chen, Y., Zhou, Y.*, Bai, Y., Jia, K., Zhang, H., Chen, Q., Song, M., Dai, Y., Shi, J., Chen, Z., Yan, X.*, & Shen, Y.* (2025). Macrophage-derived CTSS drives the age-dependent disruption of the blood-CSF barrier. Neuron, 113:1-16. DOI:?10.1016/j.neuron.2025.01.023
    2. Liu, M., Chen, J., Cui, G., Dai, Y., Song, M., Zhou, C., Hu, Q., Chen, Q., Wang, H., Chen, W., Han, J., Peng, G., Jing, N., & Shen, Y. (2024). Germline loss in C. elegans enhances longevity by disrupting adhesion between niche and stem cells. EMBO J, 43:4000-4019. DOI:?10.1038/s44318-024-00185-3
    3. Hu, Q., Xu, Y., Song, M., Dai, Y., Antebi, A.,?& Shen, Y.?(2024). BLMP-1 is a critical temporal regulator of dietary restriction induced response in Caenorhabditis elegans.?Cell Rep, 43(3): 113959. DOI:?10.1016/j.celrep.2024.113959
    4. Wang, X., Jiang, Q., Zhang, H., He, Z., Song, Y., Chen, Y., Tang, N., Zhou, Y., Li, Y., Antebi, A., Wu, L., Han, J., &?Shen, Y.?(2024). Tissue-specific profiling of age-dependent miRNAomic changes in Caenorhabditis elegans.?Nat Commun, 15(1):955. DOI:?10.1038/s41467-024-45249-4
    5. Chen, Y.,?Shen, Y.?(2023). Deteriorating maintenance of the intestinal wall.?Nat Aging, 3(9):1046-1047. DOI: 10.1038/s43587-023-00477-z
    6. Wang, X., Jiang, Q., Song, Y., He, Z., Zhang, H., Song, M., Zhang, X., Dai, Y., Karalay, O., Dieterich, C., Antebi, A., Wu, L., Han, J., &?Shen, Y.?(2022). Ageing induces tissue-specific transcriptomic changes in Caenorhabditis elegans.?EMBO J, 41:e109633. DOI:?10.15252/embj.2021109633
    7. Zhang, Y., Zhang, X., Dai, Y., Song, M., Zhou, Y., Zhou, J., Yan, X., &?Shen, Y.?(2021). The decrease of intraflagellar transport impairs sensory perception and metabolism in ageing.?Nat Commun, 12(1):1789. DOI:?10.1038/s41467-021-22065-8
    8. Zhou, Y., Wang, X., Song, M., He, Z., Cui, G., Peng, G., Dieterich, C., Antebi, A., Jing, N., &?Shen, Y.?(2019). A secreted microRNA disrupts autophagy in distinct tissues of Caenorhabditis elegans upon ageing.?Nat Commun, 10(1):4827. DOI:?10.1038/s41467-019-12821-2
    9. Xu, Y., He, Z., Song, M., Zhou, Y., &?Shen, Y.?(2019). A microRNA switch controls dietary restriction induced longevity through Wnt signaling.?EMBO R, e46888. DOI:?10.15252/embr.201846888
    10. Shen, Y., Wollam, J., Magner, D., Karalay, O., and Antebi, A. (2012). A steroid receptor-microRNA switch regulates life span in response to signals from the gonad.?Science, 338, 1472-1476. DOI:?10.1126/science.1228967
    11. Cao, J.*,?Shen, Y.*, Zhu, L., Xu, Y., Zhou, Y., Wu, Z., Li, Y., Yan, X., and Zhu, X. (2012). miR-129-3p controls cilia assembly by regulating CP110 and actin dynamics.?Nat Cell Biol,?14, 697-706. DOI:?10.1038/ncb2512
    12. Shen, Y.*, Li, N.*, Wu, S., Zhou, Y., Shan, Y., Zhang, Q., Ding, C., Yuan, Q., Zhao, F., Zeng, R., et al. (2008). Nudel binds Cdc42GAP to modulate Cdc42 activity at the leading edge of migrating cells.?Dev Cell,?14, 342-353. DOI:?10.1016/j.devcel.2008.01.001
    獲獎(jiǎng)及榮譽(yù):
    研究組成員: