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  • 徐國良
  • 研究員,中科院院士,博士生導(dǎo)師
  • E-mail: glxu@@sibcb.ac.cn
  • 實驗室主頁: http://xgl-lab.sibcb.ac.cn/
    個人簡介:
  •   1981.9-1985.7:浙江大學(xué)(原杭州大學(xué))生物系,學(xué)士;1985.9-1989.8:中國科學(xué)院遺傳所,碩士;1989.9-1993.3:德國馬普分子遺傳學(xué)研究所,博士;1993.3-1994.7:德國馬普分子遺傳學(xué)研究所,博士后;1994.8-1995.9:新加坡國立大學(xué)生命科學(xué)中心,實驗室主任;1995.1-2001.7:美國哥倫比亞大學(xué)遺傳發(fā)育系/醫(yī)學(xué)系,博士后;2001年8月起任上海生化與細(xì)胞所研究員,2001.8-2006.7:任中國科學(xué)院與德國馬普學(xué)會合作項目青年科學(xué)家小組組長,2017年3月起兼任復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院執(zhí)行院長。目前擔(dān)任 Development 期刊編輯顧問,J.Biol.Chem. 和 National Science Review 期刊編委,生物化學(xué)與分子生物學(xué)會常務(wù)理事;上??萍即髮W(xué)兼職教授。

    社會任職:
    研究方向:
  • 表觀遺傳調(diào)控及其與癌癥等重大疾病的關(guān)系
    研究工作:
  • 多細(xì)胞生物的個體發(fā)育是一個復(fù)雜而奇妙的過程,從最原始的一個受精卵細(xì)胞發(fā)育成由不同細(xì)胞類型組成的個體,體現(xiàn)出細(xì)胞在時間與空間上的多樣性。而這些不同細(xì)胞類型的大部分基因序列并沒有改變,那么各種基因是如何實現(xiàn)時間空間上的表達(dá)調(diào)控等問題成為了后基因組學(xué)時代重大的科學(xué)研究問題。

    以染色質(zhì)共價修飾為主要標(biāo)志的表觀遺傳學(xué)(epigenetics),基于其不改變基因序列而引起可遺傳的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控理論,為解決這一科學(xué)問題提供了一個新的研究方向。染色質(zhì)共價修飾有二個方面:一是針對DNA本身的修飾,研究比較成熟的是胞嘧啶堿基第5位碳原子上的甲基化以及羥甲基化;二是對組蛋白的修飾。這兩種修飾都會引起染色質(zhì)結(jié)構(gòu)和基因轉(zhuǎn)錄活性的變化。因而形成了一套相對于基本遺傳學(xué)基因水平的表觀遺傳系統(tǒng)。

    在這個系統(tǒng)中,不僅涉及到基因如何響應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化從而實現(xiàn)在時間和空間上的表達(dá)調(diào)控,而且眾多癌癥與重大疾病都與之息息相關(guān)。表觀遺傳網(wǎng)絡(luò)也作為整合細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境因素與基因組遺傳信息的媒介,直接調(diào)控了基因表達(dá),決定了細(xì)胞增殖、分化與功能特化,在正常的生命活動中起到不可或缺的作用。特別是一些與個體發(fā)育和癌癥密切相關(guān)的基因,經(jīng)常發(fā)生啟動子區(qū)域非正常甲基化以及組蛋白修飾的紊亂而引起疾病的發(fā)生。

    表觀遺傳學(xué)研究因其作用廣泛、影響深遠(yuǎn),已經(jīng)引起了越來越多的重視并成為目前生命科學(xué)研究中發(fā)展迅速而嶄新的研究領(lǐng)域。

    本實驗室采用生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和遺傳學(xué)(包括基因組學(xué))相互依托的實驗手段致力于探索:DNA甲基化譜式是如何在胚胎發(fā)育早期建立起來的?異常的表觀因子會對生殖細(xì)胞的發(fā)生和早期胚胎的發(fā)育產(chǎn)生何種影響?是否存在不依賴于TET和TDG的主動去甲基化?是否存在新的堿基修飾形式?胚胎干細(xì)胞與成體干細(xì)胞自我更新與分化是如何達(dá)到平衡的,以及哪些因素導(dǎo)致了這一平衡的改變而導(dǎo)致腫瘤和疾病發(fā)生?對表觀遺傳信息調(diào)控的研究將有助于了解生長發(fā)育與疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)理,為維護(hù)人類健康尤其是再生醫(yī)學(xué)的技術(shù)開發(fā)提供理論依據(jù)。除了對DNA甲基化和氧化的機(jī)制感興趣外,我們還在拓展研究范圍,包括建立永生化的精子細(xì)胞系,通過囊胚補(bǔ)償實現(xiàn)器官再生,以及真核生物對磁場的響應(yīng)機(jī)制等方向。


    承擔(dān)科研項目情況:
    代表論著:
  • 所有論著:http://xgl-lab.sibcb.ac.cn/xgl-lab/publications.jsp?year=all

    1. Zhang, X. J., Han, B. B., Shao, Z. Y., Yan, R., Gao, J., Liu, T., Jin, Z. Y., Lai, W., Xu, Z. M., Wang, C. H., Zhang, F., Gu, C., Wang, Y., Wang, H., Walsh, C. P., Guo, F., Xu, G. L. & Du, Y. R. Auto-suppression of Tet dioxygenases protects the mouse oocyte genome from oxidative demethylation. Nat Struct Mol Biol 31, 42-53, doi:10.1038/s41594-023-01125-1 (2024).
    2. Chen, H., Yang, Q. L., Xu, J. X., Deng, X., Zhang, Y. J., Liu, T., Rots, M. G., Xu, G. L. & Huang, K. Y. Efficient methods for multiple types of precise gene-editing in Chlamydomonas. Plant J 115, 846-865, doi:10.1111/tpj.16265 (2023).
    3. Bin Chen, Ya-Rui Du, Hong Zhu, Mei-Ling Sun, Chao Wang, Yi Cheng, Haiyan Pang, Guolian Ding, Juan Gao, Yajing Tan, Xiaomei Tong, Pingping Lv, Feng Zhou, Qitao Zhan, Zhi-Mei Xu, Li Wang, Donghao Luo, Yinghui Ye, Li Jin, Songying Zhang, Yimin Zhu, Xiaona Lin, Yanting Wu, Luyang Jin, Yin Zhou, Caochong Yan, Jianzhong Sheng, Peter R. Flatt,?Guo-Liang Xu*?& Hefeng Huang*. ”Maternal inheritance of glucose intolerance via oocyte TET3 insufficiency”.?Nature. 2022.?605, 761-766.
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    12. Hui Yang, Linyu Shi, Bang-An Wang, Dan Liang, Cuiqing Zhong, Wei Liu, Yongzhan Nie, Jie Liu, Jing Zhao, Xiang Gao, Dangsheng Li, Guo-Liang Xu*, Jinsong Li*. (2012) Generation of Genetically Modified Mice by Oocyte Injection of Androgenetic Haploid Embryonic Stem Cells. Cell. 149,605-617.
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    19. Guo-Liang Xu and T. H. Bestor. (1997) Cytosine methylation targeted to predetermined sequences. Nature Genetics 17, 376-378.
    20. Chuang, L.S.H., Ian H.-I., Hoh H.-H., Ng H.-H., Guo-Liang Xu and Li B.F.L. (1997) Human DNA-(Cytosine-5) methyltransferase –PCNA complex as a target for p21 WAF1. Science 277, 1996-2000.
    獲獎及榮譽(yù):
    研究組成員:
  • 合影

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