在癌癥的免疫治療中，體內(nèi)免疫細(xì)胞需接受足夠強(qiáng)和足夠多的信號(hào)，才能對(duì)癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。但狡猾的癌細(xì)胞善于偽裝，表面的天然信號(hào)非常稀疏。

如何精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞？中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心韓碩研究團(tuán)隊(duì)將化學(xué)生物學(xué)研究中的鄰近標(biāo)記技術(shù)應(yīng)用于疾病治療，通過(guò)構(gòu)建一種深紅光或超聲波響應(yīng)的工程化納米酶，成功開(kāi)發(fā)出可對(duì)癌細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別的“納米標(biāo)記機(jī)器人”。

國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》于9月10日在線(xiàn)發(fā)表了相關(guān)研究論文。中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心韓碩研究員和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高強(qiáng)教授為該論文共同通訊作者。

據(jù)韓碩介紹，鄰近標(biāo)記技術(shù)是一種強(qiáng)大的“分子地圖”繪制技術(shù)，能在細(xì)胞的特定位置對(duì)周邊環(huán)境進(jìn)行催化標(biāo)記。利用這一技術(shù)原理開(kāi)發(fā)的“納米標(biāo)記機(jī)器人”，可搭載識(shí)別癌細(xì)胞的抗體或配體，通過(guò)血液循環(huán)富集在癌細(xì)胞的表面，再通過(guò)深紅光或超聲波下達(dá)指令，就可以給癌細(xì)胞打上清晰的標(biāo)記，成為“人造靶標(biāo)”。

針對(duì)這些“人造靶標(biāo)”，研究人員在實(shí)驗(yàn)中為小鼠注射了一種特制的BiTE分子，這種分子一方面能增強(qiáng)“人造靶標(biāo)”標(biāo)記信號(hào)，另一方面還可以激活并召集體內(nèi)免疫T細(xì)胞前來(lái)參加抗癌的戰(zhàn)斗。

“這種高密度的標(biāo)記，不僅是簡(jiǎn)單的指引，更像是吹響戰(zhàn)斗的沖鋒號(hào)，促使T細(xì)胞表面的相關(guān)識(shí)別受體高效聚集，觸發(fā)其最強(qiáng)攻擊模式，對(duì)深紅光或超聲波引導(dǎo)的位置，實(shí)施精準(zhǔn)打擊。與此同時(shí)，還能激活全身免疫系統(tǒng)，形成長(zhǎng)期記憶，如同在體內(nèi)接種了‘腫瘤疫苗’。”韓碩說(shuō)。

目前，該研究在實(shí)驗(yàn)小鼠腫瘤模型和體外臨床腫瘤樣本中均取得良好療效，有望為開(kāi)發(fā)更智能、更高效的下一代免疫療法開(kāi)辟全新的道路。

該工作獲國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科技重大專(zhuān)項(xiàng)以及國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)、中國(guó)博士后科學(xué)基金資助。

原載于新華社2025-09-11

作者：張建松