在化學生物學研究中，科學家擁有一種強大的“分子地圖繪制技術”——鄰近標記技術，它能在細胞的特定位置對周邊環(huán)境進行催化標記。這使得科學家能夠精準識別特定分子在微觀世界中的“社交圈”，“看清”生命過程。

鄰近標記技術擁有如此強大的“標記”能力，能否利用它來主動改造細胞，解決醫(yī)學難題，從實驗室里的“研究工具”轉變?yōu)橐粋€“調(diào)控手段”呢？

中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心韓碩研究團隊通過開發(fā)一種深紅光或超聲波響應的工程化納米酶，將鄰近標記技術改造為一種強大的“治療武器”，實現(xiàn)了這一設想。小鼠實驗表明，通過在腫瘤上人為制造出難以逃逸的靶點，不僅有望解決免疫療法中的核心難題，更能激發(fā)體內(nèi)持久而強大的全身性抗腫瘤效應。

論文通訊作者韓碩研究員解釋，抗原密度決定免疫激活的強弱——在癌癥免疫治療中，免疫細胞需要足夠強和足夠多的“信號”才能發(fā)起攻擊，但癌細胞表面的天然信號往往非常稀疏；并且，這些低表達細胞容易成為“漏網(wǎng)之魚”——假以時日會“卷土重來”——也就是人們不愿意看到的“腫瘤復發(fā)”。

為此，研究人員在實驗小鼠中，通過紅光或超聲波對工程化納米酶下達標記指令，在癌細胞表面“無中生有”地制造出一個強大的人造靶標。隨后一種特制的BiTE分子被引入，它能同時抓住癌細胞的抗原“補丁”和免疫T細胞。

這種高密度的標記，不僅是簡單的指引，更像是吹響戰(zhàn)斗的集結號。它能促使T細胞表面的相關識別受體高效聚集，觸發(fā)其“最強攻擊模式”，對光和超聲波引導的部位實施精準的“毀滅性打擊”。

“只會在腫瘤生長極小范圍區(qū)域標記，不會‘殃及無辜’?！表n碩補充說。

癌細胞被摧毀后，暴露了更多內(nèi)部“犯罪證據(jù)”。這些新線索被免疫系統(tǒng)的“情報部門”獲取并傳遍全身，幫助免疫系統(tǒng)學會自主識別這類癌細胞，不僅能主動攻擊遠處逃逸的“同伙”，還能形成長期記憶——當未來有新的同種癌細胞出現(xiàn)，免疫系統(tǒng)也能立刻識別并清除，如同接種了“腫瘤疫苗”。

“我們也在思考，這種技術能否引發(fā)全身性的免疫激活。”韓碩介紹，“我們在小鼠的身體兩側各注射了腫瘤細胞，只針對一側的腫瘤進行治療，然后觀測另一側腫瘤的變化?！毖芯匡@示，另一側的腫瘤生長同樣受到抑制，提示這項技術可以進一步激發(fā)機體產(chǎn)生針對遠端腫瘤的系統(tǒng)性免疫反應。

研究團隊表示，除了小鼠實驗外，團隊還和復旦大學附屬中山醫(yī)院高強教授合作，獲取了8例乳腺癌、胃癌和腸癌肝轉移患者的腫瘤組織，通過體外培養(yǎng)形成腫瘤碎塊（tumor fragment）。實驗顯示，其中7例取得了良好療效。

“后續(xù)還有很多工作要開展。比如我們發(fā)現(xiàn)，深紅光難以有效穿透黑色素瘤，新型鄰近標記技術是否適用于全部腫瘤類型、不同分期腫瘤自身免疫功能是否影響技術應用效果等諸多問題，還要進一步探究?！闭撐牡谝蛔髡?、中國科學院分子細胞卓越中心博士后李爍鈞告訴新民晚報記者。

韓碩團隊相信，這一技術有望為開發(fā)更智能、更高效的下一代免疫療法開辟全新的道路，“也能用于巨噬細胞激活、NK細胞激活等”。

原載于上觀新聞2025-09-11

作者：郜陽