“當年，人工合成胰島素項目獲得國家機密研究計劃代號——601，其內(nèi)涵是上世紀60年代第一大任務(wù)，黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人親自關(guān)心過問。”9月4日下午，為紀念人工全合成結(jié)晶牛胰島素60周年，中國科學(xué)院“科學(xué)家精神大講堂”暨上海分院第13期“報國講壇”在中共一大紀念館報告廳舉行，中國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院上海生科院原院長、生化與細胞所原所長李林作主旨報告。

這是世界上第一次人工合成與天然胰島素分子相同化學(xué)結(jié)構(gòu)并具有完整生物活性的蛋白質(zhì)，是繼1828年從無機物出發(fā)人工合成首個有機分子尿素后，人類在揭示生命本質(zhì)的征途上實現(xiàn)的里程碑式新飛躍。

【年輕科學(xué)家挑戰(zhàn)科學(xué)難題】

一切肇始于上海市岳陽路320號。這個大院集聚了很多有分量的研究所，很多青年科學(xué)家曾自訴，“來到這里都帶著‘朝拜’科學(xué)‘圣地’的心情?！?/p>

1955年世界上第一個蛋白質(zhì)胰島素一級結(jié)構(gòu)測定，英國化學(xué)家桑格因此在1958年獲得諾貝爾化學(xué)獎。國際權(quán)威學(xué)術(shù)刊物《自然》當年曾發(fā)表評論文章說，“合成胰島素將是遙遠的事情”。

然而，中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所（中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心前身之一）的年輕科學(xué)家們，卻試圖探索這一科學(xué)難題。

1958年夏天，生物化學(xué)研究所召開高級研究人員會議，王應(yīng)睞、鄒承魯、曹天欽、沈昭文、王德寶、張友端、鈕經(jīng)義、周光宇、徐京華參加。他們提出人工合成蛋白質(zhì)的設(shè)想，而胰島素是當時唯一闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)。能否人工合成胰島素呢？此時，距離世界上第一個蛋白質(zhì)胰島素結(jié)構(gòu)測定，剛剛過去3年，中國科學(xué)家就敢于作出跨越“遙遠”的決定。

1958年12月8日至12日，生物化學(xué)研究所邀請北京大學(xué)等單位，在所內(nèi)舉行了胰島素文獻報告會，詳細分析了重要性、現(xiàn)實性，探討了研究方案。6天后，生物化學(xué)研究所正式確定了人工合成胰島素項目。

這項工作由生物化學(xué)研究所、中國科學(xué)院有機化學(xué)研究所（現(xiàn)中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所）和北京大學(xué)協(xié)作，歷時近7年，堪稱前沿研究和建制化研究的典范。

【“不搞上海的胰島素，不搞北京的胰島素”】

牛胰島素是由21個氨基酸組成的A鏈與由30個氨基酸組成的B鏈，通過3個二硫鏈結(jié)合而成的蛋白質(zhì)。

當時條件很艱苦，連合成胰島素的原料氨基酸都沒有。生物化學(xué)研究所摸索并建成了專門制備氨基酸等試劑的東風(fēng)生化試劑廠。

人工合成胰島素的關(guān)鍵科學(xué)問題之一，是三對二硫鏈能否正確連接形成有活性的蛋白質(zhì)構(gòu)象？當時國際上天然胰島素拆合中幾乎觀察不到重組胰島素的活性，因此相關(guān)科技文獻對二硫鍵的正確連接率非常悲觀。

生物化學(xué)研究所于1959年取得了天然胰島素拆合成功，既回答了上述關(guān)鍵科學(xué)問題又確定了全合成胰島素的研究策略。

人工合成胰島素的另一關(guān)鍵科學(xué)問題，是能否有機合成長度達21個氨基酸的A肽鏈和30個氨基酸的B肽鏈？要知道，當時國際上最長只能合成13個氨基酸殘基的多肽鏈。

生物化學(xué)研究所在1959-1960年間，已將胰島素B鏈所有30個氨基酸分別連接成了各種合成肽，最長已達到10個氨基酸。

當時，不少人認為，“胰島素合成的關(guān)鍵問題已經(jīng)解決，只余下堆肽的技術(shù)活了”。再加上當時國家政治性因素的推波助瀾，多個單位一哄而上。但經(jīng)過幾個月的如此大規(guī)模探索，研究卻遲遲沒有突破。

此時，王應(yīng)睞果斷向中國科學(xué)院建言，應(yīng)集中精干專業(yè)隊伍協(xié)同攻關(guān)。就這樣，沒有集中抓手的“大兵團作戰(zhàn)”被終止。聶榮臻副總理當時曾到生物化學(xué)研究所視察，并表態(tài)“你們做，再大的責(zé)任我們承擔(dān)”。

在國家科委和中國科學(xué)院的協(xié)調(diào)下，生物化學(xué)研究所、有機化學(xué)研究所、北京大學(xué)于1963年8月再次協(xié)作推進人工合成胰島素。由生物化學(xué)研究所所長王應(yīng)睞任協(xié)作組組長、有機化學(xué)研究所所長汪猷任副組長，有機化學(xué)研究所和北京大學(xué)共同負責(zé)合成A鏈，生物化學(xué)研究所負責(zé)合成B鏈，并承擔(dān)最后A、B鏈的組合折疊以獲得活性胰島素。三方彼此約定“不搞上海的胰島素，不搞北京的胰島素，要一心一意搞出中國的胰島素”。

勠力同心之下，1965年9月17日，科學(xué)家們終于觀察到了人工全合成牛胰島素的結(jié)晶。

當時的國家科委組織了兩次專家鑒定會，得出一致結(jié)論——我國科學(xué)家首次人工全合成了結(jié)晶牛胰島素。對于這一重大突破，國際學(xué)界感到震驚。

【親筆劃掉自己的名字】

“這是一次集體作戰(zhàn)，但我想再一次提到這五位科學(xué)家的名字：王應(yīng)睞、鄒承魯、鈕經(jīng)義、汪猷、邢其毅，他們?yōu)槿斯と铣山Y(jié)晶牛胰島素工作作出了特別的貢獻?！崩盍终f。

特別是王應(yīng)睞，他是這一成果的主要組織者，卻在任何相關(guān)論文和獲獎證書中堅決不肯署名。就在他的書房，他親筆劃掉了上報國務(wù)院關(guān)于“人工合成牛胰島素”鑒定成果中自己的名字。

科學(xué)成就的背后離不開精神支撐?！袄弦惠吙茖W(xué)家愛國奉獻、勇于探索、敢于創(chuàng)新的科學(xué)精神和科學(xué)思想，值得我們所有人銘記?！?/p>

原載于上觀新聞2025-09-04

作者：黃海華