中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心研究員陳玲玲團隊揭示了靈長類動物特有的細胞核應激小體（nSBs）的運作奧秘，為理解生命如何應對外界刺激、調節(jié)過度炎癥反應打開新思路，也為膿毒血癥診療提供了全新視角。相關研究成果5月27日發(fā)表于《細胞》。

如果說人體內的細胞是一個精密運轉的工廠，細胞核就是擁有中央控制系統(tǒng)的核心車間，內有多個無膜分隔的工作站，即細胞核亞結構。這些細胞核亞結構就像工廠里的一個個作業(yè)小組，無需物理隔斷卻能各司其職。

當細胞遭遇高熱等“生存危機”時，細胞核內會迅速組建“應急工作站”——nSBs。在此過程中，轉錄因子HSF1蛋白質快速定位到異染色質區(qū)域，指揮生產出高度重復的SatIIIRNA。這些RNA分子如同應急工作站的鋼架結構，吸引包括HSF1和轉錄調控因子BRD4等眾多蛋白質“工程師”前來組裝，最終建成結構有序的nSBs。

“應急工作站”的建立使得一些重要基因（如NFIL3）與它的空間距離變近，在HSF1和BRD4的協(xié)同工作下，NFIL3等基因的轉錄增強，從而產生更多NFIL3蛋白質。而NFIL3蛋白質是轉錄抑制因子，相當于炎癥反應的“剎車片”，能有效抑制炎癥因子的過度產生。

研究團隊對巨噬細胞進行體外實驗時發(fā)現(xiàn)，遭遇高熱與細菌感染刺激時，成功組建nSBs的巨噬細胞能顯著提升NFIL3蛋白質產量，使炎癥因子可控表達，而人為破壞“應急指揮部”則會導致炎癥因子表達失控，產生過度保護性反應。

膿毒血癥是感染引發(fā)的全身性炎癥反應綜合征，病死率高。研究團隊在臨床樣本中發(fā)現(xiàn)，膿毒血癥患者體內有nSBs激活，且NFIL3基因與SatIIIRNA表達量和nSBs活躍度呈正相關。此外，SatIIIRNA表達高的患者生存率更高，提示SatIIIRNA可能作為膿毒血癥精準治療分型標志物。這為此類炎癥疾病的治療提供了潛在靶點。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.05.003

2025-05-30