這項突破為膿毒血癥診療提供了全新視角

中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心陳玲玲研究團隊一項新的研究成果揭示了靈長類特有的一種無膜“應急工作站”——核應激小體的運作奧秘，為理解生命如何應對外界刺激、調(diào)節(jié)過度炎癥反應打開新思路。相關(guān)研究論文于5月27日在線發(fā)表于國際學術(shù)期刊《細胞》。

人體內(nèi)細胞是一個精密運轉(zhuǎn)的工廠，細胞核是擁有中央控制系統(tǒng)的核心車間。這個“總控室”內(nèi)存在多個無膜分隔的工作站——細胞核亞結(jié)構(gòu)，它們就像工廠里無需物理隔斷卻能各司其職的作業(yè)小組。

當細胞遭遇高熱等“生存危機”，細胞核內(nèi)會迅速組建應急工作站：轉(zhuǎn)錄因子HSF1蛋白質(zhì)快速定位到特定的DNA壓縮區(qū)——異染色質(zhì)，指揮生產(chǎn)出高度重復的SatIIIRNA作為"腳手架"。這些RNA分子如同應急工作站的鋼架結(jié)構(gòu)，吸引包括HSF1和轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子BRD4等眾多蛋白質(zhì)“工程師”前來組裝，最終建成有序結(jié)構(gòu)的核應激小體。

這個應急工作站建立后，使得一些重要基因如NFIL3拉近了與它的空間距離，HSF1和BRD4兩位蛋白質(zhì)“工程師”協(xié)同工作，使NFIL3等基因的轉(zhuǎn)錄增強，從而產(chǎn)生更多NFIL3蛋白質(zhì)。NFIL3蛋白質(zhì)是轉(zhuǎn)錄抑制因子，相當于炎癥反應的"剎車片"，能有效抑制炎癥因子例如TNF、IL-1β、IL-8的過度產(chǎn)生。

研究團隊在對人體免疫細胞中的巨噬細胞進行體外實驗時發(fā)現(xiàn)，當遭遇高熱與細菌感染刺激時，成功組建核應激小體的巨噬細胞能顯著提升NFIL3蛋白質(zhì)產(chǎn)量，使炎癥因子可控表達；而人為破壞這個應急指揮部，則會導致炎癥因子表達失控，產(chǎn)生過度保護性反應。

膿毒血癥是感染引發(fā)的全身性炎癥反應，病死率高。研究團隊在收集的臨床樣本中發(fā)現(xiàn)，膿毒血癥患者體內(nèi)有核應激小體產(chǎn)生，并且NFIL3基因與SatIII表達量和核應激小體活躍度呈正相關(guān)。此外，SatIII表達高的患者生存率更高，提示SatIIIRNA可以作為膿毒血癥精準治療分型標志物，也為此類炎癥疾病治療帶來潛在靶點。

這項突破闡明了生命體利用產(chǎn)生核應激小體應對危機的精妙策略，也為膿毒血癥診療提供了全新視角。

頭圖來源：圖蟲

原載于勞動觀察2025-05-28?

作者：王嘉露