利用體內(nèi)細(xì)胞衰老的譜系示蹤及功能研究技術(shù)揭示不同細(xì)胞類型衰老細(xì)胞特定功能

細(xì)胞衰老在胚胎發(fā)育、損傷再生、癌癥和機(jī)體衰老等生理病理過程中發(fā)揮著重要作用。同樣是“年邁”的細(xì)胞，卻有好有壞——有些在體內(nèi)作亂，有些默默守護(hù)健康。如何精準(zhǔn)識別并區(qū)分出衰老細(xì)胞群體中的“好人”和“壞人”是困擾細(xì)胞衰老領(lǐng)域多年的難題。

中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周斌研究團(tuán)隊通過開發(fā)體內(nèi)細(xì)胞衰老的譜系示蹤及功能研究技術(shù)，系統(tǒng)探討了肝臟損傷和修復(fù)過程中不同細(xì)胞類型衰老細(xì)胞的命運(yùn)軌跡與特定作用，洞察衰老細(xì)胞“真面目”的同時，還在肝臟損傷小鼠模型上實現(xiàn)了更加精準(zhǔn)的“懲惡揚(yáng)善”。相關(guān)成果于北京時間4日深夜發(fā)表于國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（Cell）。

研究人員首先開發(fā)出體內(nèi)衰老細(xì)胞的譜系示蹤系統(tǒng)，隨后又建立了針對不同細(xì)胞類型衰老細(xì)胞的功能研究技術(shù)。擁有這些技術(shù)的科研人員就像煉就了孫悟空的火眼金睛，能夠穿透表象，直視細(xì)胞本質(zhì)。他們在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)肝損傷后細(xì)胞衰老主要涉及巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞，“壞人”衰老的巨噬細(xì)胞在肝臟受損時激增，在損傷后通過分泌炎癥因子搗亂，促進(jìn)肝纖維化；“好人”衰老的內(nèi)皮細(xì)胞在肝臟受損后雖也顯老態(tài)，卻仍然在修復(fù)過程中發(fā)揮重要作用，限制損傷和纖維化。

清除“壞人”衰老的巨噬細(xì)胞，可以限制肝纖維化。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，背后的機(jī)制可能是改變了肝臟的免疫微環(huán)境，包括增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活化等。反之，“好人”衰老的內(nèi)皮細(xì)胞被清除后，肝組織向促纖維化環(huán)境轉(zhuǎn)變，成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞增殖能力增強(qiáng)。研究人員還實現(xiàn)了對體內(nèi)衰老內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行重編程，發(fā)現(xiàn)這群衰老細(xì)胞“煥發(fā)新生”后可以顯著減輕肝臟纖維化程度。

“這一研究工作為細(xì)胞衰老領(lǐng)域和再生醫(yī)學(xué)研究提供了重要技術(shù)路徑，也為肝臟相關(guān)疾病臨床治療提供了新的研究方向和理論依據(jù)?！敝鼙笱芯繂T表示。

中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周斌研究組副研究員趙歡、博士生劉子鑫和博士生陳惠為該論文共同第一作者。周斌研究員為該論文通訊作者。

原載于新民晚報?2024-10-05

作者：郜陽??