雄激素水平的高低是導(dǎo)致性別差異產(chǎn)生的重要因素之一，解析雄激素調(diào)控性別差異的分子和細(xì)胞基礎(chǔ)具有重要科學(xué)意義。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）高棟研究員與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心白凡教授、分子細(xì)胞卓越中心陳洛南研究員、深圳灣實(shí)驗(yàn)室于晨研究員合作，系統(tǒng)解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色，對(duì)于理解性別差異性疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制以及開發(fā)性別特異的新型診療策略具有重要意義。研究論文于4月10日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》。

中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心高棟研究員團(tuán)隊(duì)合影

研究人員對(duì)雄性小鼠進(jìn)行了去除雄激素處理，對(duì)雌性小鼠進(jìn)行了添加雄激素處理，基于小鼠17個(gè)不同的組織器官，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)結(jié)合多種功能機(jī)制實(shí)驗(yàn)，從多個(gè)角度進(jìn)行了全面解析。

在器官大小上，雄激素就像“營(yíng)養(yǎng)師”，能夠?qū)Σ煌鞴龠M(jìn)行瘦身或者增重。

在細(xì)胞水平上，雄激素就像“建筑師”，通過改變細(xì)胞組成進(jìn)而調(diào)控器官構(gòu)造。如雄激素在多個(gè)器官中都能抑制II 型固有淋巴細(xì)胞(ILC2細(xì)胞)的數(shù)量，而ILC2細(xì)胞具有調(diào)控炎癥反應(yīng)的功能，為理解性別差異性炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。

在分子水平上，雄激素就像“音樂指揮家”，能夠像協(xié)調(diào)不同樂器演奏一樣，協(xié)調(diào)不同性別差異基因的表達(dá)，比如Egfr、Il33等。這些基因有望作為性別差異性疾病的分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

在疾病關(guān)聯(lián)分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)性別差異性疾病的潛在致病基因富集于MHC分子所參與的抗原遞呈信號(hào)通路中，該信號(hào)通路是獲得性免疫的重要環(huán)節(jié)，而雄激素在多種器官和細(xì)胞類型中均可顯著調(diào)控MHC分子的表達(dá)水平。

業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，這項(xiàng)研究系統(tǒng)性解析了雄激素調(diào)控性別差異的生物學(xué)機(jī)制，為靶向雄激素信號(hào)通路治療性別差異性疾病提供了重要理論依據(jù)。

分子細(xì)胞卓越中心副研究員李飛、北京大學(xué)博士后邢旭東、分子細(xì)胞卓越中心博士后靳琪琪、北京大學(xué)博士后王湘銘、分子細(xì)胞卓越中心博士研究生戴鵬飛和韓銘為該論文共同第一作者。分子細(xì)胞卓越中心高棟研究員、北京大學(xué)白凡教授、分子細(xì)胞卓越中心陳洛南研究員、深圳灣實(shí)驗(yàn)室于晨研究員為該論文共同通訊作者。該工作獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部、中國(guó)科學(xué)院及上海市科委的基金支持。

原載于新華社?2024年4月11日

記者：張建松?丁汀