性別差異廣泛存在于人類的發(fā)育、衰老和疾病發(fā)生過(guò)程中。如絕大多數(shù)的非生殖系統(tǒng)癌癥更高發(fā)于男性，而自身免疫性疾病則高發(fā)于女性。北京時(shí)間4月10日深夜，中國(guó)科研人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然》上在線發(fā)表了一項(xiàng)研究成果，該研究系統(tǒng)解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色，對(duì)理解性別差異性疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制有重要意義。
為何研究雄激素？中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員高棟在受訪時(shí)稱，其實(shí)性別差異由多種遺傳和環(huán)境因素所共同決定，激素水平是研究方向之一。而之所以選擇雄激素而非雌激素，是因?yàn)槠溲芯拷M有段時(shí)間在研究如何通過(guò)抑制雄激素的信號(hào)，來(lái)降低一種流行病毒的男性重癥率。當(dāng)時(shí)的研究顯示，在前列腺這個(gè)器官中，抑制雄激素信號(hào)確實(shí)能抑制流行病毒的感染，但在肺這一器官中，抑制雄激素信號(hào)后依然出現(xiàn)了嚴(yán)重的病毒感染。
“當(dāng)時(shí)，我們就思考，為什么多種器官都表達(dá)雄激素，但當(dāng)抑制信號(hào)通路時(shí)，出現(xiàn)了非常不一樣的響應(yīng)結(jié)果。于是我們提出一個(gè)更大的問(wèn)題：雄激素在不同器官里有什么樣的調(diào)控作用？”高棟回憶說(shuō)。
后來(lái)研究團(tuán)隊(duì)以小鼠為研究模型，對(duì)雄性小鼠進(jìn)行了去除雄激素處理，對(duì)雌性小鼠進(jìn)行了添加雄激素處理，基于小鼠的17個(gè)不同組織器官，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)，結(jié)合多種功能機(jī)制實(shí)驗(yàn)，從多個(gè)角度進(jìn)行解析。最終研究團(tuán)隊(duì)獲得了兩百多萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的數(shù)據(jù)，相關(guān)數(shù)據(jù)已經(jīng)對(duì)外開放(https://casadbtools.com/)。
研究揭示了雄激素對(duì)免疫分子和免疫細(xì)胞的重要調(diào)控作用。結(jié)果顯示，在細(xì)胞水平上，雄激素就像建筑師，通過(guò)改變細(xì)胞組成進(jìn)而調(diào)控器官構(gòu)造，如雄激素在多個(gè)器官中都能抑制 ILC2細(xì)胞(II型固有淋巴細(xì)胞)的數(shù)量，而ILC2細(xì)胞具有調(diào)控炎癥反應(yīng)的功能，這為理解性別差異性炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)性別差異性疾病的潛在致病基因富集于MHC(主要組織相容性復(fù)合體)分子所參與的抗原遞呈信號(hào)通路(該信號(hào)通路是獲得性免疫的重要環(huán)節(jié))中，而雄激素在多種器官和細(xì)胞類型中均可顯著調(diào)控MHC分子的表達(dá)水平。
中國(guó)科學(xué)院院士張永蓮點(diǎn)評(píng)這項(xiàng)研究稱，人類除了具有各自特有器官的疾病外，在一些雌雄共有的組織器官里，其疾病風(fēng)險(xiǎn)也男女不一樣；這項(xiàng)研究信息量極大，可稱為雄激素作用研究的信息庫(kù)。該研究為深入理解雄激素在性別差異中的調(diào)控作用及臨床推進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了重要的分子和細(xì)胞基礎(chǔ)，同時(shí)為性別偏倚疾病的精準(zhǔn)治療提供新思路。她進(jìn)一步指出，當(dāng)前研究主要基于小鼠模型，如何將這一研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，將是又一重要的研究方向。
這項(xiàng)研究由中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(簡(jiǎn)稱：分子細(xì)胞卓越中心)與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心、深圳灣實(shí)驗(yàn)室合作完成。分子細(xì)胞卓越中心副研究員李飛、北京大學(xué)博士后邢旭東、分子細(xì)胞卓越中心博士后靳琪琪、北京大學(xué)博士后王湘銘、分子細(xì)胞卓越中心博士研究生戴鵬飛和韓銘為該論文的共同第一作者。分子細(xì)胞卓越中心高棟研究員、北京大學(xué)白凡教授、分子細(xì)胞卓越中心陳洛南研究員、深圳灣實(shí)驗(yàn)室于晨研究員為該論文的共同通訊作者。
原載于中國(guó)新聞網(wǎng) 2024年4月11日
記者：鄭瑩瑩
