性別差異廣泛存在于人類的發(fā)育、衰老和疾病發(fā)生過程中。如絕大多數(shù)的非生殖系統(tǒng)癌癥更高發(fā)于男性，而自身免疫性疾病則高發(fā)于女性。雄激素水平在塑造生物體性別差異過程中被認(rèn)為起到了關(guān)鍵作用。但迄今為止，雄激素在塑造性別差異中的具體分子機(jī)制仍然知之甚少。

北京今天深夜，國際學(xué)術(shù)期刊《自然》發(fā)表的一項(xiàng)最新研究成果，解析雄激素調(diào)控性別差異的分子細(xì)胞基礎(chǔ)。這項(xiàng)由中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）高棟研究員團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心白凡教授、分子細(xì)胞卓越中心陳洛南研究員、深圳灣實(shí)驗(yàn)室于晨研究員合作，經(jīng)過近四年努力，系統(tǒng)解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色。

高棟研究員介紹，團(tuán)隊(duì)對(duì)雄性小鼠進(jìn)行了去除雄激素處理，對(duì)雌性小鼠進(jìn)行了添加雄激素處理，基于小鼠17個(gè)不同的組織器官，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)結(jié)合多種功能機(jī)制實(shí)驗(yàn)，從多個(gè)角度進(jìn)行了全面解析。

高棟：“性別的差異是一直在的，但是真正從全身的角度上去解析雄激素究竟是怎樣參與？實(shí)際上我們一直不是很清楚的。所以我們這個(gè)工作最大的亮點(diǎn)就是從單細(xì)胞的層次上，把雄性激素對(duì)性別差異的調(diào)控：它是哪個(gè)細(xì)胞表達(dá)雄性激素，它怎么調(diào)控的，做了一些非?；A(chǔ)的探索?！?/strong>

研究人員發(fā)現(xiàn)，在器官大小上，雄激素就像營養(yǎng)師，能夠?qū)Σ煌鞴龠M(jìn)行瘦身或者增重。

在細(xì)胞水平上，雄激素就像建筑師，通過改變細(xì)胞組成進(jìn)而調(diào)控器官構(gòu)造。如雄激素在多個(gè)器官中都能抑制天然免疫細(xì)胞(ILC2細(xì)胞)的數(shù)量，而后者具有調(diào)控炎癥反應(yīng)的功能，為理解性別差異性炎癥疾病的發(fā)病機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。

在分子水平上，雄激素就像音樂指揮家，能夠像協(xié)調(diào)不同樂器演奏一樣，協(xié)調(diào)不同性別差異基因的表達(dá)，比如Egfr、Il33等。這些基因有望作為性別差異性疾病的分子標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

在疾病關(guān)聯(lián)分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)性別差異性疾病的潛在致病基因富集于MHC分子所參與的抗原遞呈信號(hào)通路中，該信號(hào)通路是獲得性免疫的重要環(huán)節(jié)，而雄激素在多種器官和細(xì)胞類型中均可顯著調(diào)控MHC分子的表達(dá)水平。

高棟研究員說，基于這項(xiàng)研究，可以探索靶向雄激素治療性別差異性疾病的應(yīng)用前景。

高棟：“很多疾病實(shí)際上是男女是有差別的，像一些腫瘤，比如膀胱癌，男性的發(fā)病率是女性的4倍。性別的差異肯定跟他的發(fā)病是相關(guān)的，但是在臨床上我們治療膀胱癌的時(shí)候，幾乎不太考慮性別的差異的，它治療的方式還是一樣的。我想隨著大家研究的越來越深入，可能針對(duì)不同的性別，他的疾病的治療的方式也會(huì)有所改變?！?/strong>

高棟研究員也強(qiáng)調(diào)，當(dāng)前研究主要基于小鼠模型，如何將這一研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，將是又一重要的研究方向。這就要求在更大規(guī)模的人群中進(jìn)行驗(yàn)證，并綜合考慮人種、年齡、環(huán)境等多種潛在影響因素。

而李勁松院士認(rèn)為，在我國人口老齡化加劇的背景下，解析雄激素在人類發(fā)育、衰老和疾病進(jìn)展中的具體調(diào)控機(jī)制，探索靶向雄激素治療性別差異性疾病的應(yīng)用前景，并基于此開發(fā)個(gè)性化的疾病治療方案，對(duì)于緩解我國醫(yī)療壓力與提升公民生活質(zhì)量具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

原載于話匣子?2024年4月10日

作者: 李雪梅