為什么女性往往比男性發(fā)育得早？為什么男性的抗衰老能力比女性弱？為什么在阿爾茲海默綜合征等神經(jīng)退行性疾病的患者中女性的發(fā)病率更高？長久以來，科學(xué)家都認(rèn)識到雄激素在其中扮演了重要角色，但對雄激素在塑造性別差異中的具體分子機制仍知之甚少。一項由上?？茖W(xué)家領(lǐng)銜的最新研究解開了這一謎團，相關(guān)成果今天在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》。

經(jīng)過數(shù)年深入研究，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心研究員高棟、陳洛南與北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心教授白凡、深圳灣實驗室研究員于晨等合作，系統(tǒng)解析了雄激素在性別差異中扮演的具體角色。這對理解性別差異性疾病的發(fā)生發(fā)展機制、開發(fā)性別特異的新型診療策略具有重要意義。

研究人員對雄性小鼠進行了去除雄激素處理，對雌性小鼠進行了添加雄激素處理，基于小鼠17個不同的組織器官，利用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)結(jié)合多種功能機制實驗，對獲得的200多萬個細(xì)胞數(shù)據(jù)進行了規(guī)律總結(jié)，由此系統(tǒng)解析了雄激素調(diào)控性別差異的生物學(xué)機制。

“在器官大小上，雄激素就像營養(yǎng)師，能夠?qū)Σ煌鞴龠M行瘦身或者增重；在細(xì)胞水平上，雄激素就像建筑師，通過改變細(xì)胞組成進而調(diào)控器官構(gòu)造；在分子水平上，雄激素就像音樂指揮家，像協(xié)調(diào)不同樂器演奏一樣協(xié)調(diào)不同性別差異基因的表達。”高棟說。

中國科學(xué)院院士張永蓮認(rèn)為，該研究信息量極大，可稱為雄激素作用研究的信息庫。性別差異是人類和其他哺乳動物的顯著特征之一，廣泛表現(xiàn)在發(fā)育、衰老、疾病、行為等各個方面。性別差異由性染色體、激素水平、基因表達和環(huán)境暴露等多種因素共同決定，其中性激素水平，尤其是雄激素水平，在塑造生物體性別差異過程中被認(rèn)為起到了關(guān)鍵作用。

中國科學(xué)院院士李勁松表示，這項研究為進一步探討性激素的生理和病理功能提供了重要研究思路。尤其在我國人口老齡化加劇的背景下，解析雄激素在人類發(fā)育、衰老和疾病進展中的具體調(diào)控機制，探索靶向雄激素治療性別差異性疾病的應(yīng)用前景，在此基礎(chǔ)上開發(fā)個性化疾病治療方案，對緩解我國醫(yī)療壓力、提升公民生活質(zhì)量具有重要現(xiàn)實意義。

原載于文匯網(wǎng)?2024年4月10日

作者：沈湫莎