注重“眼見(jiàn)為實(shí)”的生命科學(xué)領(lǐng)域再添一種觀察細(xì)胞活動(dòng)的“利器”。最近，上海科學(xué)家開(kāi)發(fā)出一種可長(zhǎng)時(shí)間、不間斷捕捉細(xì)胞增殖的新技術(shù)ProTracer，它能連續(xù)數(shù)周、甚至數(shù)月，為新生細(xì)胞留下“誕生記錄”，有望更加直觀和便捷地追溯細(xì)胞來(lái)源、觀察細(xì)胞用藥后的變化。

　　今天凌晨，國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》雜志發(fā)表了這一來(lái)自中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心周斌研究團(tuán)隊(duì)潛心研發(fā)超過(guò)十年的成果。在這篇論文中，研究組利用ProTracer技術(shù)首次確定了新生肝細(xì)胞的來(lái)源，為這一學(xué)術(shù)界爭(zhēng)論不休的話題“一錘定音”。

　　為紀(jì)念創(chuàng)刊125周年，《科學(xué)》雜志于2005年提出了125個(gè)前沿科學(xué)問(wèn)題，其中“器官再生”位列第七。肝臟是人體內(nèi)重要的代謝器官，具有較強(qiáng)的再生功能，其基本組成單位是肝小葉。這種能夠修復(fù)肝臟的“新生”細(xì)胞，究竟藏在肝小葉的哪個(gè)區(qū)域?多年來(lái)，科學(xué)家大多采用追蹤某一肝細(xì)胞亞群的方式研究這一問(wèn)題，就好像盲人摸象，觀察的是事物的局部而非整體，容易得出片面結(jié)論。因此，對(duì)新生肝細(xì)胞的來(lái)源一直眾說(shuō)紛紜，未有定論。

　　大約十年前，周斌在研究心肌干細(xì)胞是否存在時(shí)發(fā)現(xiàn)，必須發(fā)展新技術(shù)，才能回答此類科學(xué)問(wèn)題。于是，他帶領(lǐng)當(dāng)時(shí)剛進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的研究生何靈娟，開(kāi)始了新技術(shù)的鉆研之路。

　　“其實(shí)，最困難的是做決定?！敝鼙蠼忉屨f(shuō)，建立一種新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)，驗(yàn)證對(duì)錯(cuò)可能就需要等至少兩年，如果失敗，則要一切重來(lái)，因?yàn)槌杀咎?，很多人不想冒險(xiǎn)，也不愿投入。

　　不過(guò)，性格執(zhí)著的周斌還是決定闖一闖這座“獨(dú)木橋”。幸運(yùn)的是，2013年，中科院院士李林出任中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)院院長(zhǎng)，2014年設(shè)立院長(zhǎng)基金，鼓勵(lì)天馬行空的獨(dú)立探索，周斌的項(xiàng)目成為唯一獲得支持的項(xiàng)目。

　　怎樣才能在細(xì)胞的海洋中，標(biāo)記出那些剛完成增殖的新生肝細(xì)胞?又如何將新生肝細(xì)胞與巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等其他細(xì)胞的增殖信號(hào)區(qū)別開(kāi)來(lái)?這就好像在茫茫宇宙的各種雜亂輻射中，一眼鎖定來(lái)自新生恒星的特定光譜。

　　“傳統(tǒng)檢測(cè)細(xì)胞增殖的方法，好比用相機(jī)拍照，只能拍攝一個(gè)瞬間?！敝鼙笳f(shuō)，他們發(fā)展的新方法可以像錄像機(jī)一樣，為每個(gè)新生肝細(xì)胞留下“誕生”的痕跡——在小鼠體內(nèi)，一旦肝細(xì)胞發(fā)生增殖，新生肝細(xì)胞就會(huì)被熒光蛋白“點(diǎn)亮”，給增殖的肝細(xì)胞打上“唯一標(biāo)記”。無(wú)論肝細(xì)胞增殖在何時(shí)、何地發(fā)生，只要對(duì)小鼠進(jìn)行熒光檢測(cè)，就能清楚看見(jiàn)一段時(shí)間內(nèi)所有的新生肝細(xì)胞。

　　由此，研究組“一錘定音”：新生肝細(xì)胞主要集中在肝小葉的zone2中?！霸谧粉檲D片上看起來(lái)，這些增殖細(xì)胞集中的區(qū)域，就像一個(gè)個(gè)迷你甜甜圈?！焙戊`娟說(shuō)。

　　經(jīng)過(guò)十年的不斷優(yōu)化、完善，如今這一技術(shù)已非常成熟，不僅可以追蹤新生肝細(xì)胞，還能對(duì)神經(jīng)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、胰島β細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞的增殖進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間全程追蹤。

　　《科學(xué)》雜志審稿人認(rèn)為，這是一種“非常有趣新穎的追蹤細(xì)胞增殖的新技術(shù)”，“為器官修復(fù)與再生研究提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持”。中國(guó)工程院院士、腫瘤分子生物學(xué)家王紅陽(yáng)稱贊該工作“利用新技術(shù)直觀地、無(wú)偏見(jiàn)地尋找到了新生肝細(xì)胞來(lái)源”，為肝再生機(jī)制探索和肝臟疾病的臨床研究提供了新思路。

　　原載于文匯客戶端 2021年2月26日

　　作者：許琦敏