將肝臟切掉2/3 還能再生，肝臟強(qiáng)大的修復(fù)功能令人驚嘆。但在醫(yī)學(xué)上，肝臟中哪個部分的增殖能力最強(qiáng)一直存在爭議，肝臟疾病治療中尋找新生肝細(xì)胞的來源是科學(xué)家們致力解決的問題。

　　近日，中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所)周斌研究組開發(fā)了一種可以長時間不間斷捕捉細(xì)胞增殖的新技術(shù)——ProTracer，利用該技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)了成體肝臟中新生肝細(xì)胞的來源。相關(guān)研究成果于北京時間2 月26 日發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》。

　　肝臟的基本單位是肝小葉，每個肝小葉可以分為多個區(qū)域，這些區(qū)域中的肝細(xì)胞增殖能力是否存在差異?近年來，科學(xué)家們采用了各種方法來研究這一問題，但結(jié)論不盡相同。究其原因，是傳統(tǒng)分析方法存在局限性。

　　以往有關(guān)肝細(xì)胞來源的研究是依賴單個分子標(biāo)記來追蹤肝臟中某一肝細(xì)胞亞群，再觀察這個亞群的擴(kuò)增情況。這種方法效率較低，且缺少對整個肝臟所有肝細(xì)胞增殖能力的分析，猶如盲人摸象，觀察的是事物的局部而非整體。若要準(zhǔn)確尋找到新生肝細(xì)胞的來源，需要在肝臟整體水平上檢測所有肝細(xì)胞的增殖情況。

　　傳統(tǒng)的細(xì)胞增殖檢測方法就像照相機(jī)，只能拍攝一個瞬間，即檢測某個時間點(diǎn)的細(xì)胞增殖。但相比其他細(xì)胞，肝細(xì)胞增殖速度較慢，能夠獲取的肝細(xì)胞增殖信號非常微少甚至沒有，很容易被其他細(xì)胞的增殖信息淹沒。

　　早在2014年之前，周斌研究組為了回答心臟內(nèi)是否存在干細(xì)胞的問題，創(chuàng)新性地提出利用雙同源重組酶建立示蹤新技術(shù)。此后，他們建立并不斷發(fā)展基于雙同源重組酶的示蹤技術(shù)，并解決了諸多重要的科學(xué)問題。近期，他們在以往技術(shù)的基礎(chǔ)上開發(fā)了稱之為能夠捕捉細(xì)胞增殖的“錄像機(jī)”技術(shù)——ProTracer。這項(xiàng)技術(shù)既可以在長時間內(nèi)不間斷地追蹤細(xì)胞增殖，又可以精準(zhǔn)定位，追蹤某一特定細(xì)胞類群(如肝細(xì)胞)的細(xì)胞增殖，讓黑夜中只有被鎖定目標(biāo)的“星群”發(fā)光，而不是在滿天繁星中找尋其中的一兩顆。

　　在小鼠實(shí)驗(yàn)中，他們利用這項(xiàng)技術(shù)，給增殖的肝細(xì)胞打上“唯一標(biāo)記”，經(jīng)過長達(dá)數(shù)周至數(shù)月的“密切”追蹤，最終發(fā)現(xiàn)成體肝臟中新生肝細(xì)胞主要來源于肝小葉中間區(qū)域的肝細(xì)胞。

　　該研究通過全新的視角和技術(shù)手段，直觀展現(xiàn)了所有肝細(xì)胞類群的增殖情況，揭示了成體肝臟在生理穩(wěn)態(tài)和損傷再生過程中肝細(xì)胞的來源，為肝臟損傷修復(fù)再生研究開辟了新思路，為肝臟疾病的治療提供了新的理論基礎(chǔ)。新開發(fā)的Pro？Tracer 技術(shù)具有長時間不間斷檢測細(xì)胞增殖的能力，可以特異性地標(biāo)記某種特定細(xì)胞譜系的細(xì)胞增殖，并且實(shí)現(xiàn)了不犧牲樣品直接活體檢測細(xì)胞增殖，從多個維度提高了細(xì)胞增殖檢測的能力和范圍。

　　來自國家肝癌科學(xué)中心的王紅陽院士評價該工作“另辟蹊徑，利用新技術(shù)直觀地、無偏見地尋找到新生肝細(xì)胞的來源”，認(rèn)為“ProTracer技術(shù)具有廣泛的實(shí)用性，可以拓展到人體多種組織器官中有關(guān)細(xì)胞增殖、起源等的研究”。

　　原載于《上?？萍紙蟆?2021年2月26日 頭版

　　作者：劉禹