本報(bào)訊（記者黃辛 通訊員林濱霞）中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）李林、耶魯大學(xué)吳殿青和復(fù)旦大學(xué)兒童醫(yī)院李昊團(tuán)隊(duì)合作，在室管膜瘤臨床樣品研究中首次發(fā)現(xiàn)，CXorf67蛋白可以作為兒童顱內(nèi)PFA亞型室管膜瘤使用PARP抑制劑進(jìn)行治療的重要“指標(biāo)”，證明PARP抑制劑聯(lián)合放療可能是治療兒童顱內(nèi)PFA亞型室管膜瘤的有效手段。近日，該研究成果在線發(fā)表于《癌細(xì)胞》。

　　室管膜瘤是兒童顱內(nèi)常見的腦腫瘤，其中以PFA（幕下A型）亞型的發(fā)病率及惡性程度最高，主要發(fā)生在平均年齡3歲的兒童中，約40%病患不可治愈。室管膜瘤現(xiàn)有治療方法以手術(shù)和放療為主，但缺乏有效的化療藥物。因此尋找有效的靶向性治療藥物成為治療該型腫瘤的一個(gè)難題。

　　DNA受到損傷時(shí)，細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制，其中針對(duì)DNA雙鏈的同源重組修復(fù)和針對(duì)DNA單鏈的PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）介導(dǎo)的修復(fù)是至關(guān)重要的兩條修復(fù)途徑。研究人員通過實(shí)驗(yàn)與數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)DNA出現(xiàn)損傷信號(hào)時(shí)，在PFA亞型室管膜瘤中普遍高表達(dá)的CXorf67蛋白能及時(shí)“響應(yīng)”，大量“集結(jié)”于染色質(zhì)，通過“競(jìng)爭(zhēng)”結(jié)合PALB2蛋白，從而阻止BRCA2蛋白結(jié)合到PALB2蛋白上，進(jìn)而抑制細(xì)胞的DNA同源重組修復(fù)過程。在病人原代細(xì)胞和小鼠模型層面，研究人員進(jìn)一步證實(shí)，CXorf67高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞對(duì)PARP抑制劑具有更高的敏感性，可以增強(qiáng)PARP抑制劑對(duì)腫瘤的殺傷作用，尤其在與放射性治療聯(lián)合使用時(shí)更顯著。

　　該研究表明在PFA亞型室管膜瘤中普遍高表達(dá)的CXorf67蛋白可能成為一個(gè)“指標(biāo)”，用于指導(dǎo)PFA亞型室管膜瘤的靶向PARP的治療。下一步，研究人員將就PARP抑制劑聯(lián)合化療治療PFA亞型室管膜瘤開展臨床試驗(yàn)。

　　相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.10.009 

　　原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2020年11月16日 第4版

　　作者：黃辛