摘要： 許琛琦團(tuán)隊(duì)從T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ)研究出發(fā)，發(fā)展了CAR-T細(xì)胞治療的新方法。

　　7月29日深夜，國際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化與細(xì)胞所，以下簡稱分子細(xì)胞卓越中心）許琛琦團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部黃超蘭團(tuán)隊(duì)和美國加州大學(xué)圣地亞哥分?；荻鞣驁F(tuán)隊(duì)的合作研究成果。該研究從T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ)研究出發(fā)，發(fā)展了CAR-T細(xì)胞治療的新方法。

　　T細(xì)胞是人體內(nèi)抗腫瘤的天然戰(zhàn)士，依靠T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別腫瘤抗原。但不是所有的TCR都針對腫瘤抗原，因此人們利用基因工程技術(shù)為T細(xì)胞裝上特異性識(shí)別腫瘤抗原的嵌合型抗原受體（Chimeric antigen receptor, CAR），改造后的T細(xì)胞可以精準(zhǔn)“擊殺”體內(nèi)腫瘤細(xì)胞。

　　但同時(shí)CAR-T細(xì)胞治療也有明顯缺點(diǎn)。CAR-T細(xì)胞過度“活躍”易引起細(xì)胞因子風(fēng)暴，引發(fā)危險(xiǎn)；CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的持續(xù)性不高，不能對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行長期監(jiān)控，會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。

　　“以這張圖為例，把CAR-T細(xì)胞比作血管內(nèi)的鏟車，原本的CAR-T細(xì)胞治療就像左邊的破舊鏟車，雖然也能鏟除腫瘤細(xì)胞，但速度慢、同時(shí)還會(huì)產(chǎn)出有害‘尾氣’，而右邊的新方法則效率高很多?！痹S琛琦團(tuán)隊(duì)一直致力于T細(xì)胞的功能調(diào)控研究，在該項(xiàng)最新研究中，研究人員綜合運(yùn)用免疫學(xué)、質(zhì)譜學(xué)、生物化學(xué)、生物物理學(xué)等技術(shù)手段研究TCR中關(guān)鍵信號(hào)分子CD3e的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)CD3e可以通過其ITAM信號(hào)基序招募抑制性信號(hào)分子Csk，并通過其BRS信號(hào)基序招募活化性信號(hào)分子PI3K。

　　在臨床上目前使用的28Z CAR中整合入CD3e，可以降低細(xì)胞因子分泌，并且促進(jìn)細(xì)胞生長和存活，整體提高其持續(xù)性。在小鼠模型中，相比于“原版”，“升級(jí)”后的E28Z CAR-T抗腫瘤活性明顯提升。

　　目前，該研究還處于小鼠實(shí)驗(yàn)階段，鑒于其在血液瘤和實(shí)體瘤治療中展現(xiàn)的良好應(yīng)用前景，科學(xué)家們將繼續(xù)探索，爭取早日將試驗(yàn)成果應(yīng)用于臨床。

　　原載于勞動(dòng)觀察  2020年7月30日

　　作者：王嘉露