東方網(wǎng)記者解敏7月30日?qǐng)?bào)道：北京時(shí)間7月29日深夜，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化與細(xì)胞所，以下簡(jiǎn)稱分子細(xì)胞卓越中心）許琛琦團(tuán)隊(duì)、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部黃超蘭團(tuán)隊(duì)和美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分?；荻鞣驁F(tuán)隊(duì)的合作研究成果。該研究從T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基礎(chǔ)研究出發(fā)，發(fā)展了CAR-T細(xì)胞治療的新方法。

　　T細(xì)胞是人體內(nèi)抗腫瘤的天然戰(zhàn)士，依靠T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別腫瘤抗原。但不是所有的TCR都針對(duì)腫瘤抗原，科研人員通過(guò)基因工程技術(shù)，將T細(xì)胞激活，并裝上定位導(dǎo)航裝置CAR（嵌合抗原受體），將T細(xì)胞這個(gè)普通“戰(zhàn)士”改造成“超級(jí)戰(zhàn)士”，即CAR-T細(xì)胞，他能專門識(shí)別體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，并通過(guò)免疫作用釋放多種效應(yīng)因子，高效地殺滅腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。

　　CAR-T細(xì)胞療法就是嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，尤其在近年，在血液瘤治療上取得很好的效果，是一種非常有前景的新型腫瘤免疫治療方法。但CAR-T治療也有明顯缺點(diǎn)，CAR-T細(xì)胞過(guò)度“活躍”易引起細(xì)胞因子風(fēng)暴，引發(fā)危險(xiǎn)；CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)的持續(xù)性不高，不能對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行長(zhǎng)期監(jiān)控，會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。

　　分子細(xì)胞卓越中心許琛琦團(tuán)隊(duì)一直致力于T細(xì)胞的功能調(diào)控研究，前期發(fā)現(xiàn)了TCR、PD-1等關(guān)鍵受體的信號(hào)調(diào)控機(jī)制，并發(fā)展了基于膽固醇代謝調(diào)控的腫瘤免疫治療方法。

　　目前臨床應(yīng)用以及正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)CAR中，負(fù)責(zé)活化T細(xì)胞的主要信號(hào)元件，來(lái)自天然抗原受體TCR中的CD3z 亞基。在該項(xiàng)最新研究中，研究人員綜合運(yùn)用免疫學(xué)、質(zhì)譜學(xué)、生物化學(xué)、生物物理學(xué)等技術(shù)手段研究發(fā)現(xiàn)，TCR中的CD3e亞基具有不同于CD3z亞基的雙重信號(hào)調(diào)控功能。在原有的28Z

　　CAR中存在著最主要的問(wèn)題表現(xiàn)為活性較強(qiáng)，但在體內(nèi)存活的時(shí)間不會(huì)超過(guò)一個(gè)月，因而成為一大短板。研究人員通過(guò)在原有的28Z CAR中整合入CD3e,可以降低細(xì)胞因子分泌，并且促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和存活，整體提高其持續(xù)性。在小鼠模型中，相比于“原版”，“升級(jí)”后的E28Z CAR-T抗腫瘤活性明顯提升。

　　許琛琦介紹，目前在臨床上已經(jīng)獲批了三種CAR-T產(chǎn)品，在國(guó)內(nèi)也有幾百個(gè)針對(duì)不同腫瘤的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。目前，該研究還處于小鼠實(shí)驗(yàn)階段，鑒于其在血液瘤和實(shí)體瘤治療中展現(xiàn)的良好應(yīng)用前景，科學(xué)家們將繼續(xù)探索，爭(zhēng)取早日將試驗(yàn)成果應(yīng)用于臨床。

　　分子細(xì)胞卓越中心博士研究生吳微、周秋萍與施小山，美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校Takeya Masubuchi博士為共同第一作者。許琛琦研究員、黃超蘭教授和惠恩夫教授為共同通訊作者；上海科技大學(xué)王皞鵬教授、浙江大學(xué)孫潔教授參與研究。許琛琦研究員同時(shí)是中國(guó)科學(xué)院大學(xué)杭州高等研究院的兼職研究員。項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持來(lái)自中國(guó)科學(xué)院、國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部和教育部等。

　　原載于東方網(wǎng)  2020年7月30日

　　作者：解敏