摘要：為將來(lái)能在體外獲得大量有功能的人的胰島β細(xì)胞開拓了新的思路

　　由于胰島β細(xì)胞功能失常導(dǎo)致胰島素分泌不足，許多糖尿病患者需要終生使用胰島素進(jìn)行治療。近年來(lái)，胰島移植作為新興的糖尿病治療方法取得了一定的成功，但供體胰島的嚴(yán)重不足極大限制了這種方法的普及。如何源源不斷地獲得可用于移植的胰島β細(xì)胞？一種思路是利用器官或組織自身的成體干細(xì)胞，在體外“仿造”有類似功能的器官。這類基于成體干細(xì)胞獲得的“人工”器官，其安全性、操作簡(jiǎn)單性已在腸道等多個(gè)系統(tǒng)中得到驗(yàn)證。但胰島中是否存在成體干細(xì)胞一直飽受爭(zhēng)議，發(fā)現(xiàn)并鑒定胰島干細(xì)胞是培養(yǎng)功能性胰島類器官的先決條件，也是長(zhǎng)期難題。

　　解放日?qǐng)?bào)？上觀新聞?dòng)浾攉@悉，近日，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心曾藝研究組在實(shí)驗(yàn)小鼠中開展實(shí)驗(yàn)，成功鑒定了小鼠胰島中的干細(xì)胞類群，并借助干細(xì)胞體外培養(yǎng)的方法，獲得了有功能的小鼠“人工胰島”（胰島類器官）,為下一步人體“人工胰島”的研究提供了理論依據(jù)和技術(shù)支持。該研究成果于北京時(shí)間3月19日深夜在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表。

　　研究人員在小鼠中開展實(shí)驗(yàn)，在尋找胰島中成體干細(xì)胞的過(guò)程中，他們?cè)趯?shí)驗(yàn)小鼠身上發(fā)現(xiàn)了一群新的細(xì)胞類別——Procr+細(xì)胞。在確認(rèn)這群細(xì)胞與其它已知的胰島分化細(xì)胞截然不同，可能處于未分化的狀態(tài)后，研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Procr+細(xì)胞在體內(nèi)正常生理狀態(tài)下可以分化形成胰島的全部細(xì)胞類型，證明這群Procr+細(xì)胞是胰島中的成體干細(xì)胞。

　　為進(jìn)一步把體內(nèi)的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化成為體外的應(yīng)用，研究人員建立了一種Procr+胰島干細(xì)胞與血管細(xì)胞共培養(yǎng)的3D培養(yǎng)體系，成功獲得有功能的小鼠胰島類器官。在體外“復(fù)刻”的“人工胰島”包含胰島所有的細(xì)胞類型，與真正的小鼠胰島在功能、形態(tài)等方面都非常相似，能夠迅速地響應(yīng)糖刺激、分泌胰島素。這種小鼠胰島類器官能夠在體外代代“繁衍”到20代以上，每次傳代保持3～7倍的細(xì)胞數(shù)目增長(zhǎng)，即一個(gè)“人造”器官每一周傳一代，每代可以“繁衍”3～7個(gè)“后代”。當(dāng)把這些長(zhǎng)期培養(yǎng)的類器官移植到糖尿病小鼠模型體內(nèi)，小鼠的血糖水平恢復(fù)，糖尿病病征減輕，展示了Procr+胰島干細(xì)胞的應(yīng)用潛力。

　　該研究首次鑒定了小鼠胰島中成體干細(xì)胞的“身份”，回答了長(zhǎng)期以來(lái)成體胰島是否存在干細(xì)胞這一爭(zhēng)議性問題，是干細(xì)胞基礎(chǔ)研究的重大突破。這項(xiàng)工作建立的小鼠胰島類器官的培養(yǎng)體系，能夠作為體外的模型，研究生理及病理?xiàng)l件下胰島細(xì)胞的增殖、分化及其與微環(huán)境的相互作用。該研究為將來(lái)能在體外獲得大量有功能的人的胰島β細(xì)胞開拓了新的思路。

　　需要說(shuō)明的是，目前的研究成果還只是在小鼠模型上取得了成功，人體的胰島中是否也存在成體干細(xì)胞，是否也能在體外培養(yǎng)成胰島，還有待進(jìn)一步的探索和研究。

　　原載于上海觀察 2020年3月20日

　　作者：黃海華