糖尿病是威脅人類健康的三大主要慢性非傳染性疾病之一，中國的糖尿病患者數(shù)量已達全球4.3億總病患數(shù)的四分之一。因為胰島β細胞功能失常導致胰島素分泌不足，許多患者需要終生使用胰島素進行治療。近年來，胰島移植作為新興的糖尿病治療方法取得了一定的成功，但供體胰島的嚴重不足極大限制了這種方法的普及。

　　如何源源不斷地獲得可用于移植的胰島β細胞？一種思路是利用器官或組織自身的成體干細胞，在體外“仿造”有類似功能的器官。器官特有的成體干細胞會遵循“天然”的分化路徑，在體外合適的培養(yǎng)條件下通過自我更新和分化，形成該器官的功能細胞。這類基于成體干細胞獲得的“人工”器官，其安全性、操作簡單性已在腸道等多個系統(tǒng)中得到驗證。但是，胰島中是否存在成體干細胞一直飽受爭議，發(fā)現(xiàn)并鑒定胰島干細胞是培養(yǎng)功能性胰島類器官的先決條件，也是長期難題。

　　近日，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）曾藝研究組在實驗小鼠中開展實驗，成功鑒定了小鼠胰島中的干細胞類群，并借助干細胞體外培養(yǎng)的方法，獲得了有功能的小鼠“人工胰島”，為下一步人體“人工胰島”的研究提供了理論依據(jù)和技術支持。該研究成果于北京時間3月19日在國際知名學術期刊《細胞》上發(fā)表。

　　在尋找胰島中成體干細胞的過程中，研究人員從實驗小鼠身上發(fā)現(xiàn)了一群新的細胞類別——Procr+細胞。令研究人員興奮的是，這群細胞與其他已知的胰島分化細胞截然不同，可能處于未分化的狀態(tài)。隨后的實驗中，Procr+細胞在體內(nèi)正常生理狀態(tài)下成功分化形成胰島的全部細胞類型，從而證明它們正是胰島中的成體干細胞。

　　為進一步把體內(nèi)的發(fā)現(xiàn)轉化成為體外的應用，研究人員建立了一種Procr+胰島干細胞與血管細胞共培養(yǎng)的3D培養(yǎng)體系，成功獲得有功能的小鼠胰島類器官。在體外“復刻”的“人工胰島”包含胰島所有的細胞類型，與真正的小鼠胰島在功能、形態(tài)等方面都非常相似，能夠迅速地響應糖刺激、分泌胰島素。這種小鼠胰島類器官能夠在體外代代“繁衍”到20代以上，每次傳代保持3—7倍的細胞數(shù)目增長，即一個“人造”器官每一周傳一代，每代可以“繁衍”3—7個“后代”。當把這些長期培養(yǎng)的類器官移植到糖尿病小鼠模型體內(nèi)，小鼠的血糖水平恢復，糖尿病病征減輕，展示了Procr+胰島干細胞的應用潛力。

　　該研究首次鑒定了小鼠胰島中成體干細胞的“身份”，回答了長期以來成體胰島是否存在干細胞這一爭議性問題，是干細胞基礎研究的重大突破。這項工作建立的小鼠胰島類器官的培養(yǎng)體系，能夠作為體外的模型，研究生理及病理條件下胰島細胞的增殖、分化及其與微環(huán)境的相互作用。該研究為將來能在體外獲得大量有功能的人的胰島β細胞開拓了新的思路。需要說明的是，目前的研究成果還只是在小鼠模型上取得了成功，人體的胰島中是否也存在成體干細胞，是否也能在體外培養(yǎng)成胰島，還有待進一步的探索和研究。

　　原載于《上海科技報》 2020年3月25日 第7版

　　作者：耿挺