本報(bào)訊（記者黃辛）中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）王紅艷研究組與上海大學(xué)魏濱（中科院武漢病毒研究所原研究員）實(shí)驗(yàn)室合作，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的7脫氫膽固醇還原酶（DHCR7）下調(diào)機(jī)體先天免疫抗病毒感染的功能與機(jī)制，阻斷其活性可顯著增強(qiáng)人體免疫“衛(wèi)士”——巨噬細(xì)胞清除寨卡病毒、流感病毒、皰疹病毒等多種病毒的“戰(zhàn)斗力”。該研究為抵抗新發(fā)或高致病性病毒感染提供了新型藥物靶點(diǎn)。相關(guān)論文日前在線(xiàn)發(fā)表于《免疫》，相關(guān)發(fā)明已申請(qǐng)專(zhuān)利。

　　膽固醇與心血管疾病密切相關(guān)，但新研究顯示，降低巨噬細(xì)胞的膽固醇合成有助于抵御病毒感染。本研究通過(guò)篩選鎖定了對(duì)DNA病毒、RNA病毒感染都會(huì)“異常表達(dá)”的一種還原酶——DHCR7，它能將7—脫氫膽固醇（7—DHC）轉(zhuǎn)化為膽固醇。研究人員發(fā)現(xiàn)，阻斷DHCR7活性，可在降低膽固醇的同時(shí)促進(jìn)7—DHC累積，最終增強(qiáng)一型干擾素（如IFNβ）的產(chǎn)生水平，從而有效阻止病毒感染。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，“信號(hào)通路”的構(gòu)建類(lèi)似“接力棒”傳遞：7-DHC如同巨噬細(xì)胞的膜表面的雷達(dá)，將病毒入侵的“危險(xiǎn)信號(hào)”傳遞給巨噬細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶AKT3，促進(jìn)AKT3活化；AKT3隨即與負(fù)責(zé)基因轉(zhuǎn)錄的IRF3結(jié)合，“通知”IRF3緊急產(chǎn)生更多的干擾素IFNβ。這種信號(hào)通路就像“集結(jié)號(hào)”，最終讓巨噬細(xì)胞盡快清除入侵病毒。

　　研究人員在研究中還發(fā)現(xiàn)了乳腺癌化療藥物他莫昔芬具有抑制皰疹病毒和寨卡病毒感染的新功能，該藥物曾被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于抑制DHCR7活性。

　　相關(guān)論文信息：

　　https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.11.015 

　　原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2020年1月3日 頭版

　　作者：黃辛