病毒感染人體如同外星體入侵我們的家園地球，對這些“破壞力極強”的入侵者來說，地球如何加強“防御”和“軍隊建設”來保護人類的家園，一直是科學家和大眾關心的重要問題。如果不能及時有效地控制病原微生物入侵人體，可能會引起機體死亡或留下后遺癥。而近幾年新發(fā)或爆發(fā)的病毒感染，如禽流感病毒和寨卡病毒等，亟待抗病毒藥物或疫苗來預防和治療。中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心王紅艷研究組與上海大學魏濱實驗室合作，發(fā)現細胞內的7脫氫膽固醇還原酶（DHCR7）下調機體先天免疫抗病毒感染的功能與機制，阻斷這個酶的活性可以顯著增強人體免疫“衛(wèi)士”——巨噬細胞清除寨卡病毒、流感病毒、皰疹病毒等多種病毒的“戰(zhàn)斗力”。該研究為抵抗新發(fā)或高致病性病毒的感染提供了新型藥物靶點。

　　相關論文于北京時間今天凌晨在國際學術期刊《免疫》（Immunity）在線發(fā)表，相關發(fā)明已申請專利。

　　科學家在研究中通過篩選“鎖定”了對DNA病毒、RNA病毒感染都會出現“異常表達”的一種還原酶“DHCR7”，在實驗中阻斷其活性后，能在降低膽固醇的同時促進7-DHC累積，最終增強了一型干擾素的產生水平，從而有效阻止病毒感染。有意思的是，治療乳腺癌的化療藥物他莫昔芬曾被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準可以用于抑制DHCR7活性，研究人員在此次研究中發(fā)現了他莫昔芬具有抑制皰疹病毒和塞卡病毒感染的新功能。

　　科學家還再進一步，探索了“信號通路”的構建，發(fā)現類似于“接力棒的傳遞過程”：7-DHC如同免疫衛(wèi)士—巨噬細胞的膜表面的雷達，將病毒入侵“危險信號”，傳遞給巨噬細胞，提高抗病毒反應。這種信號通路就像吹響的“集結號”，最終讓巨噬細胞盡快清除入侵病毒。

　　該研究揭示一種膽固醇代謝產物7-DHC通過影響先天免疫的信號傳導通路，提高抗病毒反應的新機制，并指出靶向DHCR7能增強抵抗多種病毒感染的功能，這將有助于開發(fā)抗病毒感染的新型藥物。

　　原載于 話匣子 2019年12月25日

　　作者：李雪梅