我是誰?我從哪里來?要到哪里去?這是人生的哲學(xué)三問。其實,不少科學(xué)家們也在研究細胞的“人生三問”。
探尋細胞“家族”的“族譜”,追溯它們在胚胎發(fā)育早期的“祖先”,解析他們的“血統(tǒng)”,對于人們了解胚胎發(fā)育進程,“追蹤”疾病至關(guān)重要。
今天凌晨,中科院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生化與細胞所)景乃禾研究組與多位科學(xué)家合作,成功繪制小鼠早期胚胎發(fā)育過程中高精度的細胞“繁衍”三維立體時空圖,為細胞家族“尋根”。這一成果或改寫細胞“家譜”,為干細胞的產(chǎn)生來源提供新的思路,推動干細胞治療和相關(guān)藥物篩選工作的發(fā)展。該研究在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》。
生命作為自然最美的杰作,其誕生過程令人著迷。在早期胚胎發(fā)育階段,受精卵先發(fā)育成囊胚,再由囊胚形成外、中、內(nèi)三個胚層?!巴馀邔幼罱K發(fā)育成機體的神經(jīng)、皮膚等組織;中胚層發(fā)育成心臟、血液、肌肉和骨骼等組織;內(nèi)胚層則發(fā)育成肺、肝、胰腺和腸等內(nèi)臟器官。” 景乃禾研究員表示,外、中、內(nèi)三胚層的形成過程直接影響胎兒能否順利從母體誕生。而這其中,細胞如何“繁衍”,如何“分化”,又如何決定自己的命運走向并不清楚,構(gòu)成生命之樹的每一個細胞從胚胎時期開始的成長脈絡(luò)仍有待揭示。
景乃禾研究團隊建立一種全新技術(shù)方法,他們分別選取小鼠早期胚胎中不同空間位置和不同發(fā)育時間的細胞進行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析,成功繪制了一張同時包含時間、空間信息的高精度細胞“成長軌跡”三維立體圖?!熬拖馟PS實時定位,能讓我們清楚地了解一個細胞從哪里分化而來?!?景乃禾說,科學(xué)家們可以通過這張“百科全書式”的“成長軌跡”圖追溯不同胚層細胞的“祖先”。
在一系列“追根溯源”后他們發(fā)現(xiàn),原本被認為全部由上胚層發(fā)育而來的內(nèi)胚層細胞,有一部分極有可能“越過”上胚層直接來自于原始內(nèi)胚層,而一些特定的原本被認為沿不同分化路徑而來的中胚層和外胚層細胞,則可能有著共同的“前身”細胞,這些發(fā)現(xiàn)顛覆了人們對傳統(tǒng)“細胞家譜”的認知。
近年來在生物醫(yī)藥領(lǐng)域大放異彩的干細胞研究中,科學(xué)家們多“遵循”細胞的“成長”路徑從多能干細胞中分化得到該細胞的“前身”細胞,用于再生醫(yī)學(xué)與疾病相關(guān)的研究。而景乃禾研究團隊這一或?qū)⒏膶懠毎白遄V”的發(fā)現(xiàn),有助于人們完善肝臟、胰腺、脊髓等器官中細胞的分化體系,為未來人們分化得到這些器官中干細胞提供了新的可能途徑,這些新發(fā)現(xiàn)的細胞分化路徑甚至可能比基于“傳統(tǒng)細胞家譜”的路徑更加高效快捷。
“現(xiàn)在這個研究解決了細胞‘我是誰,我從哪里來’這兩大問題,接下來的研究,我還要回答‘到哪里去’。”不少專家認為,該成果是對經(jīng)典發(fā)育生物學(xué)層級譜系理論的重大修正和補充,將極大推動早期胚胎發(fā)育和干細胞再生醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展。
原載于勞動觀察 2019年8月8日
作者:王嘉露