肝臟是人體內(nèi)最重要的器官之一，由于其代謝解毒功能，經(jīng)常受到各種外來物質(zhì)的損傷，導(dǎo)致肝臟的再生能力嚴(yán)重下降，研究肝臟損傷再生及其分子調(diào)控機(jī)制具有重要意義。中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生化與細(xì)胞所）惠利健研究組合作研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞核中Arid1a蛋白調(diào)控肝細(xì)胞“再生基因”在正常的肝細(xì)胞中處于預(yù)打開的“待命”狀態(tài)，讓肝細(xì)胞可以更迅速地響應(yīng)受損信號(hào)，激活肝臟“再生程序”。

　　該研究從基因?qū)用娼沂玖烁渭?xì)胞重編程介導(dǎo)的肝臟損傷再生的分子基礎(chǔ)，同時(shí)為利用藥物靶向治療肝臟損傷提供了新思路。相關(guān)論文于北京時(shí)間7月3日發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞干細(xì)胞》。

　　近幾年研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞重編程是門靜脈肝臟損傷時(shí)實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞再生的主要方式。肝細(xì)胞由肝前體細(xì)胞發(fā)育分化而來。大多數(shù)細(xì)胞分化后，命運(yùn)就固定不可改變。但是在肝臟損傷中，肝細(xì)胞卻具有可塑性，能夠以“逆生長”的方式，回溯成類似于肝前體細(xì)胞的類肝前體細(xì)胞，“二次發(fā)育”成更多新生肝細(xì)胞，參與肝臟再生。然而，對(duì)于肝細(xì)胞為何能夠“逆生長”，此前一直是未解之謎。

　　該研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞中一個(gè)叫Arid1a的染色體重塑蛋白，調(diào)控了肝細(xì)胞的“逆生長”。敲除該蛋白的肝細(xì)胞在肝臟損傷后，不再“逆生長”，導(dǎo)致肝臟的再生出現(xiàn)缺陷。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，該蛋白使得“逆生長”程序在肝細(xì)胞中處于打開的狀態(tài)，因而在有再生信號(hào)時(shí)，“逆生長”程序可以激活，使得分化的肝細(xì)胞像橡皮泥一樣在體內(nèi)可以重塑為肝前體細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn)給出了未來操控肝細(xì)胞“逆生長”的可能方法。

　　原載于光明日?qǐng)?bào)客戶端 2019年7月4日

　　作者：顏維琦