中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞代謝產(chǎn)物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉(zhuǎn)移，為肺癌轉(zhuǎn)移的監(jiān)測和阻斷提供了新的靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。該成果日前在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》。

　　肺癌是全世界也是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中重要原因就是癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)手術(shù)以及術(shù)后放化療可以有效控制原發(fā)腫瘤，但對發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤往往束手無策。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年肺癌新發(fā)病人數(shù)超過73萬，死亡人數(shù)超過61萬，6年生存率低至16.1%，其中95%以上的死亡是由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的。以往研究表明，代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細(xì)胞以增強(qiáng)其生長和存活，但其是否支撐以及如何支撐腫瘤轉(zhuǎn)移卻鮮為人知。

　　Snail是一個可以促進(jìn)癌癥快速轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)，正常情況下，它的mRNA會被細(xì)胞內(nèi)的一類“切割”酶降解。然而，當(dāng)Snail的mRNA與另一種名為HuR的蛋白質(zhì)結(jié)合后，則變得更加穩(wěn)定，令“切割”酶“無從下手”。楊巍維研究組發(fā)現(xiàn)，正常細(xì)胞中的HuR蛋白多與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”；但在肺癌細(xì)胞中，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶的第473位酪氨酸發(fā)生高度磷酸化，與HuR蛋白結(jié)合后，原本被HuR緊緊“綁定”的尿苷二磷酸葡萄糖經(jīng)催化反應(yīng)生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，并“解綁”HuR蛋白。“解綁”后的HuR蛋白與Snail的mRNA結(jié)合，提高了Snail的穩(wěn)定性，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的遷移能力，進(jìn)而促進(jìn)了肺癌轉(zhuǎn)移。

　　研究人員深入分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺癌患者體內(nèi)的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)。與原發(fā)病灶相比，轉(zhuǎn)移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低；更為重要的是，在發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的肺癌患者血液樣本中，尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。此外，他們還發(fā)現(xiàn)，肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高，發(fā)生肺癌轉(zhuǎn)移的幾率越大，且患者的預(yù)后越差。

　　本研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機(jī)制，為肺癌轉(zhuǎn)移的診斷提供了首個生化標(biāo)志物，有助于腫瘤早期轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)，同時還為轉(zhuǎn)移肺癌的治療提供了新策略。

　　原載于《經(jīng)濟(jì)日報(bào)》 2019年7月4日 第15版

　　作者：沈則瑾