科技日報上海6月27日電 （記者趙漢斌 王春）北京時間27日凌晨，國際期刊《自然》在線發(fā)表了我國科學家的一項最新成果。研究人員發(fā)現(xiàn)，細胞代謝產(chǎn)物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉(zhuǎn)移，為肺癌轉(zhuǎn)移的監(jiān)測與阻斷提供了新的靶點和生物標志物。

　　據(jù)介紹，肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，我國每年肺癌新發(fā)病人數(shù)超過73萬，死亡人數(shù)超過61萬，5年生存率低至16.1%，而95%以上的癌癥死亡是由癌細胞轉(zhuǎn)移造成的。傳統(tǒng)手術(shù)以及術(shù)后放化療可有效控制原發(fā)腫瘤，但對發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤往往束手無策。以往研究表明，代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細胞以增強其生長和存活，但其是否以及如何支撐腫瘤轉(zhuǎn)移卻鮮為人知。

　　中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組發(fā)現(xiàn)，正常細胞中的HuR蛋白多與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”，但在肺癌細胞中，尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶的第473位酪氨酸發(fā)生高度磷酸化，與HuR蛋白結(jié)合后，催化原本被HuR緊緊“綁定”的尿苷二磷酸葡萄糖反應(yīng)生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸，并“解綁”HuR蛋白?！敖饨墶焙蟮腍uR蛋白與可以促進癌癥快速轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)Snail的信使核糖核酸結(jié)合，提高了后者穩(wěn)定性，增強了腫瘤細胞的遷移能力，進而促進了肺癌轉(zhuǎn)移。

　　研究人員深入分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺癌患者體內(nèi)的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)。相比原發(fā)病灶，轉(zhuǎn)移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低；更為重要的是，發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移的肺癌患者的血液樣本中尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。此外，他們還發(fā)現(xiàn)肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高，發(fā)生肺癌轉(zhuǎn)移的幾率越大，且患者的預(yù)后越差。

　　這項研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機制，為肺癌轉(zhuǎn)移的診斷提供了首個生化標志物，有助于腫瘤早期轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)，同時還為轉(zhuǎn)移肺癌的治療提供了新策略。

　　原載于《科技日報》 2019年6月28日 第3版

　　作者：趙漢斌、王春