新民晚報(bào)訊（記者 郜陽(yáng)）肺癌是全世界也是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是其死亡率居高不下的重要原因。傳統(tǒng)手術(shù)以及術(shù)后放化療可以有效控制原發(fā)腫瘤，但對(duì)發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤往往束手無策。中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組的最新研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞代謝產(chǎn)物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉(zhuǎn)移，為肺癌轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)和阻斷提供了新的靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物。

　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年肺癌新發(fā)病人數(shù)超過73萬，死亡人數(shù)超過61萬，五年生存率低至16.1%，肺癌已然成為“第一大癌癥”與“頭號(hào)癌癥殺手”。而95%以上的癌癥死亡是由癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的。以往研究表明，代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細(xì)胞以增強(qiáng)其生長(zhǎng)和存活，但其是否以及如何支撐腫瘤轉(zhuǎn)移卻鮮為人知。

　　轉(zhuǎn)錄因子Snail是一個(gè)可以促進(jìn)癌癥快速轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)，正常情況下它的mRNA會(huì)被細(xì)胞內(nèi)的一類“切割”酶降解，Snail也“自身難?！?。這是一種高度不穩(wěn)定的蛋白，但當(dāng)其mRNA與另一種名為HuR的蛋白質(zhì)結(jié)合后，Snail就令切割酶“無從下手”了。

　　楊巍維研究組發(fā)現(xiàn)，正常細(xì)胞中的HuR蛋白多與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”；但在肺癌細(xì)胞中，HuR蛋白被“解綁”了，再次與Snail的mRNA結(jié)合，提高了Snail的穩(wěn)定性，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的遷移能力，進(jìn)而促進(jìn)了肺癌轉(zhuǎn)移。

　　研究人員深入分析臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肺癌患者體內(nèi)的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)密切相關(guān)。相比原發(fā)病灶，轉(zhuǎn)移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低；更為重要的是，發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的肺癌患者的血液樣本中尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。

　　本研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機(jī)制，為肺癌轉(zhuǎn)移的診斷提供了首個(gè)生化標(biāo)志物，有助于腫瘤早期轉(zhuǎn)移的發(fā)現(xiàn)，同時(shí)還為肺癌轉(zhuǎn)移的治療提供了新策略。

　　這一成果于北京時(shí)間今天凌晨在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）。本研究主要由中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組與大連化學(xué)物理研究所李國(guó)輝課題組合作完成。

　　原載于新民網(wǎng) 2019年6月27日

　　作者：郜陽(yáng)