肺癌是全世界也是我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，已然成為“第一大癌癥”與“頭號癌癥殺手”。而95%以上的癌癥死亡是由癌細胞轉移造成的。傳統(tǒng)手術以及術后放化療可以有效控制原發(fā)腫瘤，但對發(fā)生轉移的腫瘤往往束手無策。以往研究表明，代謝異常是惡性腫瘤的重要特征。這些異常的代謝可重塑腫瘤細胞以增強其生長和存活，但其是否以及如何支撐腫瘤轉移卻鮮為人知。

　　中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心楊巍維研究組今天凌晨在線發(fā)表于國際權威學術期刊《自然》的最新研究發(fā)現，細胞代謝產物——尿苷二磷酸葡萄糖可以有效抑制肺癌轉移，為肺癌轉移的監(jiān)測和阻斷提供了新的靶點和生物標志物。

　　研究人員介紹，Snail是一個可以促進癌癥快速轉移的蛋白質，正常情況下它的mRNA會被細胞內的一類“切割”酶降解，Snail也“自身難?！?。但當Snail的mRNA與另一種名為HuR的蛋白質結合后，Snail則變得更加穩(wěn)定，令切割酶“無從下手”。楊巍維研究組發(fā)現，正常細胞中的HuR蛋白喜歡與尿苷二磷酸葡萄糖緊緊“綁定”；但在肺癌細胞中，HuR蛋白會在一系列反應中被“解綁”?！敖饨墶焙蟮腍uR蛋白與Snail的mRNA結合，提高了Snail的穩(wěn)定性，增強了腫瘤細胞的遷移能力，進而促進了肺癌轉移。研究人員深入分析臨床數據發(fā)現，肺癌患者體內的尿苷二磷酸葡萄糖含量與肺癌的轉移復發(fā)密切相關。相比原發(fā)病灶，轉移灶中肺癌組織的尿苷二磷酸葡萄糖含量急劇降低；更為重要的是，發(fā)生遠端轉移的肺癌患者的血液樣本中尿苷二磷酸葡萄糖含量也顯著降低。此外，他們還發(fā)現肺癌組織中尿苷二磷酸葡萄糖脫氫酶第473位酪氨酸磷酸化水平越高，發(fā)生肺癌轉移的幾率越大，且患者的預后越差。

　　本研究首次揭示了尿苷二磷酸葡萄糖抑制腫瘤的新功能及其作用機制，為肺癌轉移的診斷提供了首個生化標志物，有助于腫瘤早期轉移的發(fā)現，同時還為轉移肺癌的治療提供了新策略。

　　原載于話匣子 2019年6月27日

　　作者：李雪梅