本報(bào)訊（記者黃辛 通訊員林濱霞）中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員陳玲玲研究組首次發(fā)現(xiàn)這群擁有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的環(huán)形RNA可以抑制天然免疫因子PKR的活性，在細(xì)胞受病毒感染時(shí)環(huán)形RNA被大規(guī)模“清除”從而釋放PKR參與抗病毒免疫，揭示病人體內(nèi)環(huán)形RNA的“低含量”與自身免疫性疾病——系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病密切相關(guān)。近日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《細(xì)胞》。

　　研究人員在研究環(huán)形RNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)過程中發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA內(nèi)部并不簡(jiǎn)單，傾向于形成16~26個(gè)堿基對(duì)的莖環(huán)結(jié)構(gòu)。它們獨(dú)特的“造型”能夠被PKR識(shí)別并結(jié)合，由此，PKR活性受到抑制，可以避免體內(nèi)因PKR過度激活引起的免疫反應(yīng)。而細(xì)胞中的核糖核酸酶RNase L則可以讓PKR恢復(fù)自由身。

　　研究人員通過檢測(cè)自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人體內(nèi)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，RNase L處于“弱激活狀態(tài)”，環(huán)形RNA數(shù)量很低，PKR及其下游免疫信號(hào)通路則在體內(nèi)過度激活。研究人員通過使用技術(shù)手段讓環(huán)形RNA在病人來源的免疫細(xì)胞內(nèi)數(shù)量增多，可以觀察到過度激活PKR及其下游免疫信號(hào)通路被顯著“控制”。

　　陳玲玲告訴《中國科學(xué)報(bào)》，這些發(fā)現(xiàn)不僅首次揭示了環(huán)形RNA的降解途徑及其特殊二級(jí)結(jié)構(gòu)特征，并提示環(huán)形RNA作為之前被忽略的一類新RNA分子家族可以通過形成雙鏈莖環(huán)結(jié)構(gòu)發(fā)揮免疫調(diào)控的新功能。

　　這項(xiàng)研究為環(huán)形RNA在天然免疫中的代謝和功能研究奠定了基礎(chǔ)，并為自身免疫病的臨床診療提供了新思路。

　　相關(guān)論文信息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)30347-2 

　　原載于《中國科學(xué)報(bào)》 2019年4月30日 頭版

　　作者：黃辛