本報(bào)訊 （首席記者許琦敏）幾十年來無良藥可治的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，終于露出了“馬腳”。今天凌晨，《細(xì)胞》雜志在線發(fā)表上?？茖W(xué)家的一項(xiàng)最新發(fā)現(xiàn)：系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者體內(nèi)，由于缺少套住免疫因子PKR的“韁繩”——一種環(huán)形RNA，導(dǎo)致PKR如“脫韁野馬”般攻擊人體自身器官組織。這一發(fā)現(xiàn)將為研制有效、安全的紅斑狼瘡新藥，提供潛在的全新靶點(diǎn)。

　　盡管早在20多年前，科學(xué)家就已弄清了紅斑狼瘡發(fā)病的免疫系統(tǒng)響應(yīng)過程，卻怎么也弄不明白其中最關(guān)鍵的病因。在臨床醫(yī)生一籌莫展之際，生命科學(xué)基礎(chǔ)研究的新發(fā)現(xiàn)，為攻克這一世界性難題帶來了曙光。

　　2011年，陳玲玲從美國(guó)回到中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所，受聘為研究組長(zhǎng)。她在探索非編碼RNA時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一類新分子——環(huán)形RNA?！耙郧笆荜P(guān)注的都是一條線似的RNA，而環(huán)形RNA為我們打開了一片新天地。”

　　陳玲玲介紹，這次研究組發(fā)現(xiàn)了一種有著獨(dú)特造型的環(huán)形RNA，它能將抗病毒“衛(wèi)士”——天然免疫因子PKR“捆”起來，使它處于安靜狀態(tài)。當(dāng)病毒入侵時(shí)，才會(huì)有一種名叫核糖核酸酶RNase L的分子，將環(huán)形RNA切斷，釋放出PKR，迅速剿滅入侵的病毒。

　　這個(gè)發(fā)現(xiàn)有什么用？陳玲玲找到了上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海風(fēng)濕病研究所所長(zhǎng)沈南教授團(tuán)隊(duì)。她想嘗試一下，新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制是否在自身免疫性疾病中發(fā)揮作用。沒想到，他們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的細(xì)胞中，都缺少這種環(huán)形RNA。一旦科研人員讓這種環(huán)形RNA的水平恢復(fù)正常，患者癥狀也隨之好轉(zhuǎn)。

　　沈南興奮地告訴記者，這個(gè)新發(fā)現(xiàn)有望使環(huán)形RNA成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡新的分子診斷標(biāo)志物，也可能發(fā)展出新的治療紅斑狼瘡的藥物，畢竟，現(xiàn)有藥物的治療效果不盡如人意，副作用也較大。當(dāng)然，從基礎(chǔ)研究真正走向臨床應(yīng)用，還有漫長(zhǎng)道路需要科學(xué)家與醫(yī)生聯(lián)手披荊斬棘。

　　這道“曙光”來之不易。陳玲玲研究組動(dòng)用了大量先進(jìn)的研究手段。比如，與中國(guó)科學(xué)院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所研究員楊力研究組合作，完成了大量生物學(xué)數(shù)據(jù)分析。當(dāng)然，這次科學(xué)上的收獲更加豐碩：科學(xué)家對(duì)于環(huán)形RNA“生成緩慢”“快速死去”的命運(yùn)，有了更深刻的理解——原來，這都是為了滿足人體精細(xì)調(diào)控免疫系統(tǒng)而準(zhǔn)備的。

　　原載于《文匯報(bào)》 2019年4月26日 第6版

　　作者：許琦敏