東方網(wǎng)記者解敏4月26日?qǐng)?bào)道：系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多發(fā)于青年女性的自身免疫性疾病。近期，一項(xiàng)由上?？茖W(xué)家團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)的研究，通過(guò)揭示環(huán)形RNA(核糖核酸)在天然免疫過(guò)程中的重要功能，為該類(lèi)疾病的臨床診斷和治療提供了新思路。該研究由中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組合作完成，相關(guān)論文發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上。

　　人類(lèi)基因組序列中僅1-2%為蛋白質(zhì)編碼序列，而98%為非編碼序列，其中很多是長(zhǎng)非編碼RNA及環(huán)形RNA。環(huán)形RNA是一類(lèi)具有閉合環(huán)狀結(jié)構(gòu)的非編碼RNA分子。陳玲玲研究員介紹，如果將環(huán)形RNA比作“天使”，天然免疫因子PKR比作抗病毒“衛(wèi)士”，在正常細(xì)胞狀態(tài)下，天然免疫因子PKR結(jié)合并被束縛在“天使”環(huán)形RNA分子上。而當(dāng)病毒入侵細(xì)胞后，參與天然免疫系統(tǒng)調(diào)控穩(wěn)定的環(huán)形RNA會(huì)被核糖核酸酶RNase L大規(guī)模“切割”降解。由于環(huán)形RNA生成速度緩慢，不足以回補(bǔ)被降解分子，因此環(huán)形RNA會(huì)被大規(guī)模“清除”從而釋放PKR參與抗病毒免疫反應(yīng)，并引發(fā)一系列抗病毒的“連鎖反應(yīng)”。

　　研究人員通過(guò)檢測(cè)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，環(huán)形RNA含量相對(duì)正常人明顯降低，PKR免疫因子一直處于過(guò)度激活狀態(tài)，從而引發(fā)體內(nèi)免疫應(yīng)答系統(tǒng)過(guò)度“運(yùn)轉(zhuǎn)”?？蒲腥藛T通過(guò)使用技術(shù)手段讓環(huán)形RNA在病人來(lái)源的免疫細(xì)胞內(nèi)數(shù)量增多，可以觀察到過(guò)度激活“運(yùn)轉(zhuǎn)”的PKR免疫因子及其下游免疫信號(hào)通路被顯著“控制”，進(jìn)一步提示環(huán)形RNA一定程度上管理著PKR的活性。

　　該研究為環(huán)形RNA在天然免疫中的重要功能研究奠定基礎(chǔ)，并為自身免疫病的臨床診斷和治療提供了新思路。陳玲玲研究員為該論文的首要通訊作者，中國(guó)科學(xué)院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所楊力研究員和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海風(fēng)濕病研究所所長(zhǎng)沈南教授為共同通訊作者。

　　東方網(wǎng) 2019年4月26日

　　作者：解敏