本報(bào)訊（記者黃辛）中科院生化與細(xì)胞所研究員高大明團(tuán)隊(duì)在生長(zhǎng)信號(hào)對(duì)基因組穩(wěn)定性調(diào)控方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果近日在線發(fā)表于《自然—細(xì)胞生物學(xué)》。

　　生物個(gè)體基因組完整性的維持得益于細(xì)胞內(nèi)完善的DNA修復(fù)機(jī)制。研究表明，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)過(guò)?；蛘呱L(zhǎng)信號(hào)的過(guò)度活化與基因組不穩(wěn)定性和腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，但具體的分子機(jī)制一直不清楚。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，氨基酸刺激或某種抑癌基因的缺失會(huì)導(dǎo)致DNA損傷修復(fù)的缺陷，而這種現(xiàn)象是因?yàn)榧?xì)胞代謝調(diào)控的中心調(diào)控通路的活化造成。深入的分子機(jī)制研究表明，活化該通路可以催化DNA損傷修復(fù)一種關(guān)鍵泛素聯(lián)接酶磷酸化。通過(guò)進(jìn)行重組蛋白體外泛素化實(shí)驗(yàn)，及利用基因敲入點(diǎn)突變小鼠進(jìn)行DNA損傷修復(fù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)，研究人員證實(shí)這種磷酸化會(huì)嚴(yán)重抑制DNA損傷的及時(shí)修復(fù)。抑癌基因LKB1的突變或缺失在肺癌等多種腫瘤中高發(fā)，并被認(rèn)為是引起該通路超強(qiáng)活化的病理原因之一。研究人員繼續(xù)利用LKB1敲除細(xì)胞系的小鼠原發(fā)肺癌模型，探討了其在細(xì)胞DNA損傷反應(yīng)及腫瘤發(fā)生中的功能。

　　專家表示，這項(xiàng)研究通過(guò)充足有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，建立了細(xì)胞外的氨基酸與生長(zhǎng)因子等微環(huán)境信號(hào)通過(guò)某一信號(hào)軸促進(jìn)基因組不穩(wěn)定性的新模型，為研究機(jī)體營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩/代謝狀態(tài)異常與腫瘤發(fā)生之間的關(guān)系提供了新的思路。

　　原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2018年3月22日 頭版

　　作者：黃辛