本報(bào)訊（記者黃辛）中科院生化與細(xì)胞所鄒衛(wèi)國(guó)研究組與上海交大醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院汪俊研究組合作，發(fā)現(xiàn)雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（mTORC1）通過(guò)調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞中Runx2的表達(dá)影響骨骼系統(tǒng)的發(fā)育，這是骨發(fā)育與相關(guān)疾病基礎(chǔ)研究新的重要發(fā)現(xiàn)。相關(guān)成果日前在線發(fā)表于《細(xì)胞死亡與分化》。

　　鎖骨顱骨發(fā)育不全綜合征（CCD）是一種常見(jiàn)的先天性全身骨骼發(fā)育不全性疾病。轉(zhuǎn)錄因子Runx2是決定成骨細(xì)胞命運(yùn)及功能發(fā)揮的重要轉(zhuǎn)錄因子，人類(lèi)轉(zhuǎn)錄因子Runx2基因單倍體突變、小鼠Runx2單倍體缺失均可出現(xiàn)CCD表型，然而臨床研究表明許多CCD患者并不存在Runx2基因突變。

　　研究人員通過(guò)小鼠模型發(fā)現(xiàn)，成骨前體細(xì)胞mTOR及mTOR調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白（Raptor）分別缺失導(dǎo)致的小鼠骨發(fā)育異常表型與人類(lèi)CCD十分相似。研究表明，mTORC1失活導(dǎo)致間充質(zhì)干細(xì)胞不能有效分化為成骨細(xì)胞。進(jìn)一步研究表明mTORC1可通過(guò)雌激素受體α（ERα）調(diào)控Runx2的表達(dá)，進(jìn)而影響成骨細(xì)胞的分化與功能，調(diào)節(jié)骨骼系統(tǒng)的發(fā)育。

　　《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2017年7月25日第4版

　　作者：黃辛