5月2日，中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）陳玲玲研究員受邀在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為“Unveiling the Mystery of Nuclear RNA Homeostasis”的評(píng)論文章，對(duì)同期發(fā)表在該期刊上題為“Nuclear RNA homeostasis promotes systems-level coordination of cell fate and senescence”的研究進(jìn)行了點(diǎn)評(píng)。

在復(fù)雜的細(xì)胞環(huán)境中，細(xì)胞核內(nèi)RNA作為一種隱藏的調(diào)控信息，對(duì)基因的動(dòng)態(tài)時(shí)空表達(dá)至關(guān)重要。細(xì)胞核內(nèi)的RNA穩(wěn)態(tài)由核內(nèi)RNA的轉(zhuǎn)錄、加工、運(yùn)輸和降解等多個(gè)環(huán)節(jié)所調(diào)控。這一過(guò)程對(duì)于維持各種類(lèi)型的RNA（包括核糖體RNA、信使RNA和非編碼RNA）之間的功能平衡至關(guān)重要，它們相互協(xié)作，共同保證了最終的基因表達(dá)。核內(nèi)RNA和相關(guān)的核糖核蛋白顆粒（ribonucleoprotein，RNP）共同構(gòu)成一個(gè)動(dòng)態(tài)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，滲透到細(xì)胞核基質(zhì)中，與染色質(zhì)交錯(cuò)在一起，共同組成細(xì)胞核的支架結(jié)構(gòu)，進(jìn)而協(xié)同多種核內(nèi)RNA的加工過(guò)程。核內(nèi)RNA穩(wěn)態(tài)的破壞可能導(dǎo)致細(xì)胞狀態(tài)的異常，進(jìn)而導(dǎo)致衰老和癌癥等疾病的發(fā)生。

盡管核內(nèi)RNA穩(wěn)態(tài)與RNP之間的相互作用以及其對(duì)細(xì)胞功能的影響尚未完全理解，但已有許多研究表明RNA外切酶體（RNA exosome）可以靶向廣泛的RNA底物，為探索細(xì)胞核RNA穩(wěn)態(tài)及其與細(xì)胞功能的聯(lián)系提供了途徑。在同期的Cell Stem Cell上，來(lái)自清華大學(xué)沈曉驊團(tuán)隊(duì)的研究靶向RNA exosome的一個(gè)核心蛋白EXOSC2，通過(guò)分析RNA exosome失活后的時(shí)程效應(yīng)，全面研究了細(xì)胞核內(nèi)RNA穩(wěn)態(tài)對(duì)小鼠胚胎干細(xì)胞的影響。該研究強(qiáng)調(diào)了RNA exosome通過(guò)維持細(xì)胞核內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)之間的穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而協(xié)調(diào)關(guān)鍵細(xì)胞功能，來(lái)保證細(xì)胞生存并維持細(xì)胞命運(yùn)。細(xì)胞核內(nèi)RNA穩(wěn)態(tài)的喪失會(huì)破壞這種系統(tǒng)水平的協(xié)調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞功能的系統(tǒng)性下降、細(xì)胞特性受損、并加速細(xì)胞衰老，正如在衰老和癌癥等疾病情況中觀察到的現(xiàn)象。

發(fā)表于同期Cell Stem Cell上來(lái)自陳玲玲研究員的特邀專評(píng)對(duì)上述研究進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié)，并提出了新的問(wèn)題和展望。陳玲玲研究組長(zhǎng)期致力于RNA代謝與功能的研究，系統(tǒng)探究了多種非編碼RNA的作用機(jī)制，推動(dòng)了RNA作用機(jī)制與應(yīng)用領(lǐng)域的研究進(jìn)展。

文章鏈接：https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(24)00095-X

細(xì)胞核內(nèi)RNA穩(wěn)態(tài)與胚胎干細(xì)胞功能間的互作