5月28日，中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所）許琛琦研究員受邀在Cell Research發(fā)表了題為“Immune checkpoint signaling and cancer immunotherapy”的綜述論文，系統(tǒng)性總結(jié)了常見的免疫檢查點的表達調(diào)控和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制，并對新型免疫檢查點療法進行了討論和展望。
免疫檢查點是免疫細胞表面表達的一系列抑制性受體，在配體的刺激下激活下游抑制性信號通路從而抑制免疫細胞的功能。免疫檢查點分子在腫瘤的免疫逃逸中扮演關(guān)鍵角色，臨床上可以通過阻斷免疫檢查點與配體的結(jié)合來恢復(fù)免疫細胞的抗腫瘤功能，達到治療腫瘤的目的。以PD-1/PD-L1阻斷抗體為主的癌癥免疫療法在臨床上取得巨大成功，但仍有大部分患者不能很好的響應(yīng)這些療法。因此需要對免疫檢查點的生物學(xué)調(diào)控與功能做更深入的研究，以開發(fā)新一代的腫瘤免疫治療方法。
作為細胞表面的膜蛋白，免疫檢查點從合成到轉(zhuǎn)運上膜的過程受到精細的調(diào)控，上膜后的免疫檢查點還受內(nèi)吞、降解以及再循環(huán)的調(diào)控。這些精細的細胞生物學(xué)過程與免疫檢查點的糖基化、磷酸化、泛素化和棕櫚?；鹊鞍追g后修飾息息相關(guān)。該綜述也總結(jié)了免疫檢查點與其配體的相互作用模式，以及免疫檢查點發(fā)揮抑制功能的信號基礎(chǔ)；并進一步討論了阻斷免疫檢查點功能的新型治療方法及其應(yīng)用前景。
該項工作得到來自中科院、科技部和基金委的經(jīng)費支持。
