3月5日，中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心（生物化學與細胞生物學研究所）許琛琦研究員受邀在國際學術期刊Molecular Cell發(fā)表了題為“PD-1: A Driver or Passenger of T Cell Exhaustion?”的preview文章，對當期發(fā)表在Molecular Cell的PD-1研究工作進行了導讀和展望。

 

        PD-1是T細胞表面重要的共抑制型受體。在T細胞接受抗原刺激后表達上調(diào)并抑制T細胞的過度活化。但在癌癥和慢性感染等疾病中，T細胞表面高表達的PD-1與T細胞耗竭有緊密聯(lián)系。Okazaki課題組在轉(zhuǎn)錄水平上研究了PD-1信號對早期T細胞活化的影響：發(fā)現(xiàn)PD-1主要影響高抗原刺激信號所活化或抑制的基因，即只要影響細胞因子的表達，而對增殖以及耗竭則沒有顯著影響。這一工作與“PD-1是T細胞耗竭的主要因子”的傳統(tǒng)觀點有所不同。

 

        事實上，PD-1是否T細胞耗竭的主要因子一直都存在爭議。在臨床上，利用抗體阻斷PD-1與配體的相互作用可以重新激活T細胞的抗腫瘤功能，該療法已被批準用于多種癌癥治療。但也有研究表示PD-1基因敲除的小鼠在慢性感染下依然會發(fā)生CD8 T細胞的耗竭。此外PD-1阻斷治療也不能逆轉(zhuǎn)T細胞耗竭相關的DNA甲基化狀態(tài)。我們認為PD-1在T細胞活化的不同階段扮演不同的功能：在正常的T細胞活化中，PD-1會短期上調(diào)隨后下調(diào)，這種短期的PD-1信號能夠限制T細胞效應功能但不會導致T細胞耗竭；而在持續(xù)的抗原刺激下，PD-1會持續(xù)表達，長期的PD-1信號與關鍵的轉(zhuǎn)錄因子一起可以誘導并鞏固T細胞的耗竭狀態(tài)?？偠灾?，PD-1在不同的生理和病理情況下扮演不同的角色，還需要更多的研究來闡明它對T細胞耗竭的貢獻。

 

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