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科研進(jìn)展

李勁松受邀為National Science Review組織“中國基因編輯專題”并撰寫題為“基因組標(biāo)簽計(jì)劃”的perspective

來源: 時(shí)間:2019-06-26
        6月14日,國際學(xué)術(shù)期刊National Science Review (NSR)發(fā)表了中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心/生化與細(xì)胞所李勁松研究員和中科院遺傳發(fā)育所高彩霞研究員組織的“中國基因編輯專題”。該專題包括3篇review,3篇perspective,3篇highlight和一篇interview,重點(diǎn)介紹了過去5年中國科學(xué)家在基因編輯領(lǐng)域的研究成果和對該領(lǐng)域進(jìn)一步發(fā)展的展望。李勁松和高彩霞為該專題寫序。李勁松還撰寫了題為“Genome tagging project: tag every protein in mice through‘a(chǎn)rtificial spermatids’” 的perspective,介紹了“基因組標(biāo)簽計(jì)劃”的背景、提出過程、發(fā)展現(xiàn)狀以及展望。
 
        “基因組標(biāo)簽計(jì)劃(Genome tagging project, GTP)”利用CRISPR/Cas9技術(shù)和李勁松實(shí)驗(yàn)室建立的“人造精子細(xì)胞”介導(dǎo)的半克隆技術(shù),給所有編碼蛋白質(zhì)的基因原位插入一段標(biāo)簽序列,建立相應(yīng)的“人造精子細(xì)胞”庫,進(jìn)而通過“授精”獲得標(biāo)簽小鼠庫。GTP的優(yōu)勢在于所有的基因敲入可以在培養(yǎng)的“人造精子細(xì)胞”中實(shí)施,編輯好的基因進(jìn)一步可以在細(xì)胞中進(jìn)行驗(yàn)證,驗(yàn)證好的細(xì)胞可以通過冷凍的方式保存,一旦需要,相應(yīng)的細(xì)胞可以解凍復(fù)蘇,通過“授精”即可獲得標(biāo)簽小鼠?!叭嗽炀蛹?xì)胞”介導(dǎo)半克隆技術(shù)大大提高了效率、降低了成本,從而使得基因組范圍的蛋白質(zhì)標(biāo)簽計(jì)劃得以實(shí)施。GTP的實(shí)施使得蛋白質(zhì)的研究可以基于1種或者幾種針對標(biāo)簽的抗體開展,并且可以同時(shí)開展細(xì)胞水平和個(gè)體水平的研究,有助于促使蛋白質(zhì)研究的標(biāo)準(zhǔn)化、群體化和網(wǎng)絡(luò)化。
 
        GTP最早于2017年5月4日的分子細(xì)胞卓越中心頭腦風(fēng)暴上提出,之后獲得先導(dǎo)B(細(xì)胞命運(yùn)可塑性調(diào)控的分子機(jī)制)首席調(diào)控經(jīng)費(fèi)支持,目標(biāo)是構(gòu)建50個(gè)標(biāo)簽“人造精子細(xì)胞”系;2017年底上海市科委啟動(dòng)了科技創(chuàng)新行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目《基于“人造精子”技術(shù)的重要基因標(biāo)簽研究》,目標(biāo)是于2019年6月底構(gòu)建500個(gè)標(biāo)簽“人造精子細(xì)胞”系和100個(gè)標(biāo)簽小鼠。分子細(xì)胞卓越中心為此建立了GTP研發(fā)中心進(jìn)行推動(dòng),截止2019年5月,該項(xiàng)目已經(jīng)獲得了541個(gè)細(xì)胞系和141個(gè)小鼠品系,建立一系列標(biāo)準(zhǔn)操作流程,為進(jìn)一步大規(guī)模的實(shí)施奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
 
        蔣婧博士后、晏萌博士后和李黨生研究員參與perspective的撰寫。相關(guān)工作得到了分子細(xì)胞卓越中心GTP研發(fā)中心的支持,以及中科院、上海市科委、國家基金委等的經(jīng)費(fèi)支持。
 
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