5月11日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊EBioMedicine在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所王紅艷研究組最新成果：“Runt-related transcription factor 1 (RUNX1)promotes TGF-β-induced renal tubular epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and renal fibrosis through the PI3K subunit p110δ”。該研究發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵分子RUNX1通過(guò)促進(jìn)PI3K亞基p110δ的表達(dá)，激活A(yù)KT，促進(jìn)TGF-β介導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞EMT和腎纖維化的發(fā)生發(fā)展。

 

        EMT是促進(jìn)腎纖維化發(fā)生和發(fā)展的重要機(jī)制，而腎纖維化是多種腎臟疾病共有的終末病變之一。尋找能夠調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞EMT的關(guān)鍵分子，對(duì)于阻斷腎纖維化至關(guān)重要。

轉(zhuǎn)錄因子RUNX1是血系分化發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，2016年王紅艷研究組發(fā)現(xiàn)RUNX1能調(diào)控巨噬細(xì)胞Toll樣受體-4（TLR4）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，利用RUNX1的抑制子顯著阻斷細(xì)菌脂多糖LPS誘導(dǎo)的內(nèi)毒素休克（J Biol Chem. 2016;291: 22011-22020）。近年來(lái)，RUNX1在非免疫細(xì)胞中的作用逐漸受到大家關(guān)注。

 

        在王紅艷研究員和上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院周同教授的共同指導(dǎo)下，碩士生羅茂財(cái)?shù)劝l(fā)現(xiàn)在腎纖維化病變組織中，RUNX1表達(dá)水平升高，進(jìn)一步研究證實(shí)TGF-β-SMAD3能促進(jìn)RUNX1表達(dá)；在腎小管上皮細(xì)胞特異性敲除Runx1可阻止TGF-β誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞EMT，并降低單側(cè)輸尿管結(jié)扎或者葉酸誘導(dǎo)的腎纖維化，緩解腎臟炎癥和提高腎功能；相應(yīng)的分子機(jī)制主要由RUNX1作為轉(zhuǎn)錄因子，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)PI3K亞基p110δ，增強(qiáng)AKT活性，進(jìn)而促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞EMT和腎纖維化的發(fā)生發(fā)展。該工作首次提出RUNX1作為潛在新靶點(diǎn)，為臨床阻斷腎纖維化提供新的治療思路。

 

        該工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、中科院先導(dǎo)項(xiàng)目、科技部的資助，并獲生化與細(xì)胞所的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)、分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)的大力支持。

 

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