2月8日，國際學(xué)術(shù)期刊PLOS Genetics在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所葛高翔與劉小龍研究組的最新合作研究成果 “Th-POK regulates mammary gland lactation through mTOR-SREBP pathway”，揭示了轉(zhuǎn)錄因子Th-POK在代謝調(diào)控中的新功能。
Th-POK轉(zhuǎn)錄因子在T淋巴細(xì)胞譜系定向分化過程中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)控作用，并參與細(xì)胞外基質(zhì)蛋白表達(dá)的負(fù)向調(diào)控。但Th-POK轉(zhuǎn)錄因子的其它生理、病理功能知之甚少。研究生張瑞、馬慧敏，博士后高媛等在葛高翔、劉小龍研究員指導(dǎo)下，系統(tǒng)分析了Th-POK基因敲除小鼠的表型。研究發(fā)現(xiàn)，Th-POK在乳腺上皮細(xì)胞中高表達(dá)，且特異表達(dá)于乳腺腔上皮細(xì)胞中，其表達(dá)水平在懷孕末期和泌乳期達(dá)到峰值。Th-POK缺失不影響小鼠乳腺青春期的發(fā)育及孕期乳腺上皮的增殖及分化，提示Th-POK不參與調(diào)控乳腺上皮細(xì)胞分化和命運(yùn)決定。Th-POK敲除小鼠在分娩后泌乳階段存在嚴(yán)重缺陷，其乳腺腺泡上皮細(xì)胞胞內(nèi)不能有效分泌脂滴。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)Th-POK直接調(diào)控胰島素受體下游關(guān)鍵接頭蛋白IRS-1的表達(dá)，進(jìn)而調(diào)控胰島素誘導(dǎo)的mTOR信號通路、轉(zhuǎn)錄因子SREBP1的功能與脂質(zhì)合成。該工作拓展了對Th-POK生物學(xué)功能的認(rèn)識，揭示了Th-POK在代謝調(diào)控，特別是脂質(zhì)代謝調(diào)控中的重要作用。
該項(xiàng)研究工作得到國家自然科學(xué)基金委、中科院先導(dǎo)專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持，并得到生化與細(xì)胞所曾藝研究員的大力協(xié)助。
Th-POK在乳腺腔上皮細(xì)胞中特異表達(dá)，并通過mTOR-SREBP信號通路調(diào)控脂質(zhì)合成與泌乳激活過程
