10月8日，Protein & Cell發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳勇研究組的最新研究成果：“Structural basis for DAXX interaction with ATRX”，該成果揭示了組蛋白分子伴侶DAXX蛋白與染色質(zhì)重塑蛋白ATRX相互作用的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

 

        ATRX蛋白是染色質(zhì)重塑蛋白SNF2家族中的一員，與地中海貧血癥、智力發(fā)育遲緩、癌癥等疾病密切相關(guān)。DAXX蛋白（死亡結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白）作為組蛋白H3.3的分子伴侶，介導(dǎo)含H3.3組蛋白變體的核小體的組裝，參與細(xì)胞核內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄、調(diào)控細(xì)胞周期等生理過程。此外，DAXX能與多種細(xì)胞因子、細(xì)胞蛋白和病毒蛋白相互作用，抑制病毒轉(zhuǎn)錄，具有內(nèi)在的抗病毒防御作用。ATRX和DAXX蛋白對于H3.3組蛋白變體定位到異染色質(zhì)位置都非常重要，但其中的具體機(jī)制尚不清楚。

 

        在本研究中，王曉曼及其同事在陳勇研究員的指導(dǎo)下，找到了ATRX與DAXX蛋白相互作用的最小作用單元和關(guān)鍵的作用位點(diǎn)，成功解析了DAXX_DHB-ATRX_DBM蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，得到了清晰全面的相互作用機(jī)制。進(jìn)一步結(jié)構(gòu)比較發(fā)現(xiàn)，DAXX_DHB是一個(gè)普適性的蛋白質(zhì)結(jié)合模塊，能夠通過一個(gè)保守的作用模式和多種底物蛋白質(zhì)結(jié)合。本研究為后續(xù)研究ATRX-DAXX復(fù)合物如何介導(dǎo)H3.3組蛋白變體在異染色質(zhì)的堆積和組裝打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

 

        該研究工作得到中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國家科技部、國家自然科學(xué)基金委和上海科學(xué)技術(shù)委員會(huì)的經(jīng)費(fèi)資助。

 

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