生化所以科學(xué)家們的專長領(lǐng)銜，進(jìn)行人工合成胰島素前期的兵分五路探索。
包括有機(jī)合成、天然胰島素拆合、肽庫及分離分析、酶激活和轉(zhuǎn)肽。
人工合成胰島素的關(guān)鍵科學(xué)問題之一是“三對(duì)二硫鍵能否正確連接形成有活性的蛋白質(zhì)構(gòu)象”？
當(dāng)時(shí)國際上天然胰島素拆合中幾乎觀察不到重組胰島素的活性，因此文獻(xiàn)討論對(duì)二硫鍵的正確連接率很悲觀。
生化所在1959年取得了天然胰島素拆合成功，既回答了上述關(guān)鍵科學(xué)問題，又確定了全合成胰島素的研究策略。
天然胰島素拆合早期設(shè)計(jì)了98次（有書面記錄的）實(shí)驗(yàn)，包括胰島素還原和A、B肽鏈的分離純化、定量分析、重氧化等，表明胰島素活性的出現(xiàn)正是由于拆開的A、B兩條肽鏈的正確重組，而非少量殘留的天然胰島素。
后來又進(jìn)行了100多次胰島素拆合條件及酸性仲丁醇抽提復(fù)性折疊的優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，可重復(fù)地獲得了拆合后的高活性重組合胰島素結(jié)晶，并且進(jìn)行了一系列的生化鑒定，為研究策略和技術(shù)路線的確定等奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
全合成胰島素的研究策略是分別有機(jī)合成A肽鏈和B肽鏈，再進(jìn)行組合折疊，最后鑒定生物學(xué)活性和各種理化性質(zhì)。
天然胰島素拆合取得成功后，胰島素拆合工作仍在繼續(xù)，且由天（然）A鏈/天（然）B鏈擴(kuò)大至天A/人B、人A/天B與人A/人B，需要大量的優(yōu)化和重復(fù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。