劉小龍(1971—)，研究員，研究組長(zhǎng)，現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心主任，曾任中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所所長(zhǎng)，上海生命科學(xué)研究院副院長(zhǎng)。主要研究方向?yàn)槊庖呒?xì)胞的分化與功能。研究組的科研工作以T細(xì)胞為主要研究對(duì)象，圍繞其分化成熟過程中受體基因重排、CD4/CD8 分化定向以及其發(fā)揮免疫功能的分子調(diào)控機(jī)制而展開。
劉小龍
1965年9月，新中國(guó)的科技先驅(qū)在我國(guó)經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)羸弱、西方發(fā)達(dá)國(guó)家嚴(yán)密封鎖的條件下，在國(guó)際上首次獲得了具有生物活性的人工全合成結(jié)晶牛胰島素。這一彪炳史冊(cè)的重大科研成果標(biāo)志著人類在認(rèn)識(shí)生命、探索生命奧秘的長(zhǎng)征途中邁出了具有里程碑意義的重要一步，開辟了人工合成蛋白質(zhì)的時(shí)代，在生命科學(xué)發(fā)展史上產(chǎn)生了重大影響。
人工全合成結(jié)晶牛胰島素作為一項(xiàng)前無古人的重大科學(xué)探索，參與其中的中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所、中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)等單位及老一輩科學(xué)家和廣大科研人員精誠(chéng)合作、共同努力，演繹了一曲完美的生命科學(xué)研究的宏偉樂章。牛胰島素的人工合成集中體現(xiàn)了團(tuán)隊(duì)協(xié)作的優(yōu)勢(shì)，充分展示了艱苦奮斗、銳意創(chuàng)新、無私奉獻(xiàn)、勇攀高峰的科學(xué)精神和敢于走前人沒有走過的路的豪邁氣慨。人工全合成結(jié)晶牛胰島素的成功實(shí)踐不僅提供了在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域優(yōu)勢(shì)集成，致力于破解重大科學(xué)問題的有益嘗試和寶貴經(jīng)驗(yàn)，也為后人留下了無盡的精神財(cái)富。認(rèn)真總結(jié)胰島素合成的重大科研實(shí)踐，大力傳承和弘揚(yáng)“胰島素精神”，對(duì)當(dāng)前加快實(shí)施創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，早日實(shí)現(xiàn)中國(guó)科技強(qiáng)國(guó)之夢(mèng)具有重大現(xiàn)實(shí)意義。
1 心系國(guó)家，敢于創(chuàng)新
提出人工合成牛胰島素的想法源于1958年夏季上海生物化學(xué)研究所召開的一次高層研究人員研討會(huì)。之后經(jīng)過半年多的反復(fù)醞釀最終形成了一個(gè)國(guó)家重大科研項(xiàng)目。半個(gè)世紀(jì)前我國(guó)科學(xué)家們提出合成牛胰島素的想法無疑具有超乎尋常的膽識(shí)和魄力。
從當(dāng)時(shí)的國(guó)際學(xué)術(shù)環(huán)境看，雖然由于20世紀(jì)50年代威格納奧德(V.du.Vigeaud) 和桑格(F.Sanger)的代表性工作使蛋白質(zhì)合成成為當(dāng)時(shí)世界生物化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一，但有關(guān)探索性工作還僅限于少數(shù)人之中。人工合成蛋白質(zhì)研究尚處在起步階段?；诰哂猩锘钚缘牡鞍踪|(zhì)的合成難度，以至于以威格納奧德為代表的大多數(shù)權(quán)威認(rèn)為，“人工合成胰島素還不是近期能夠做到的?！?/span>
從當(dāng)時(shí)的國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)環(huán)境看，我國(guó)科技工作者提出同樣的課題簡(jiǎn)直就是不可思議。因?yàn)楫?dāng)時(shí)中國(guó)的生物化學(xué)研究基礎(chǔ)極其薄弱，許多相關(guān)的科研條件都不具備。生物化學(xué)研究人才匱乏，儀器設(shè)備幾乎完全空白。在王應(yīng)睞所長(zhǎng)的努力下先后引進(jìn)了鄒承魯、曹天欽、鈕經(jīng)義等杰出人才，但大家都沒有研究過多肽合成，國(guó)內(nèi)也缺少這方面的人才。合成胰島素需要多種氨基酸，境外購(gòu)買難以實(shí)現(xiàn)。在胰島素合成過程中如何分析、鑒定合成的中間產(chǎn)物及最終產(chǎn)物幾乎一無所知，而且要處理的中間產(chǎn)物居多，一步出錯(cuò)即滿盤皆輸。要實(shí)現(xiàn)牛胰島素的人工合成重重困難擺在科研人員面前。
面對(duì)似是不可逾越的障礙，是什么力量支撐科研人員敢于向世界科學(xué)高峰發(fā)起挑戰(zhàn)，這是今天我們?cè)诩o(jì)念人工全合成牛胰島素50周年之際需要深入思考的重要問題。毫無疑問，在當(dāng)時(shí)的條件下，提出合成胰島素的想法絕非單純的研究興趣使然，也非一味追逐科學(xué)發(fā)展的前沿?zé)狳c(diǎn)所致。強(qiáng)烈的民族責(zé)任心、高度的國(guó)家使命感無疑是驅(qū)使科研人員敢于作為、勇于創(chuàng)新、不懼困難，立志為國(guó)爭(zhēng)光的強(qiáng)大精神動(dòng)力，1958年這個(gè)特殊的年代進(jìn)一步激發(fā)了科研人的報(bào)國(guó)情懷。正是將國(guó)家利益置于首位，勇于為國(guó)擔(dān)當(dāng)，才使科研人員能夠以超乎尋常的膽識(shí)做大我國(guó)科技事業(yè)發(fā)展的格局。當(dāng)前我國(guó)正處在經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型發(fā)展的關(guān)鍵時(shí)期，新經(jīng)濟(jì)的發(fā)展迫切需要以科學(xué)技術(shù)為支撐。在科學(xué)技術(shù)已成為國(guó)家綜合競(jìng)爭(zhēng)力集中體現(xiàn)的今天，要大力提升我國(guó)科技事業(yè)發(fā)展水平，我們需要的不正是前輩科學(xué)家們的那樣一種情懷和精神嗎？
2 淡泊名利，無私奉獻(xiàn)
人工合成牛胰島素已載入科技發(fā)展的史冊(cè)。開啟這段塵封的記憶，老一輩科學(xué)家和參與這項(xiàng)工作的廣大科研人員淡迫名利、無私奉獻(xiàn)的高貴品德和崇高職業(yè)操守至今都無不令人為之敬仰。特別是在當(dāng)下價(jià)值觀扭曲、誠(chéng)信缺失、道德滑坡、行為失范、追名逐利還頗具市場(chǎng)的現(xiàn)實(shí)社會(huì)里，追憶歷史更感到前輩們無私忘我之品格的偉大。前輩們當(dāng)時(shí)人工合成的是一個(gè)蛋白質(zhì)，而其在這一過程中為后人樹立的是永遠(yuǎn)值得學(xué)習(xí)的光輝榜樣，留下的是舉世認(rèn)同、萬古不朽、為人類社會(huì)發(fā)展所孜孜追求的普世價(jià)值和永恒精神。
翻開人工合成牛胰島素從提出想法到最終實(shí)現(xiàn)前后六年多時(shí)間的這段重大科研實(shí)踐歷史，每一步、每一事都無不展示了前輩們?cè)诿媲?、公私面前風(fēng)高節(jié)亮的博大胸襟和人格魅力。人工合成牛胰島素作為當(dāng)時(shí)的一項(xiàng)國(guó)際難題，成功完成無疑會(huì)載入史冊(cè)，但其失敗的風(fēng)險(xiǎn)及其帶來的負(fù)面效應(yīng)也不言而喻。倡導(dǎo)這一項(xiàng)目的科學(xué)家們將個(gè)人得失完全置之度外，正是這種無私無畏的精神得以成就一項(xiàng)偉大的探索。
為了開展胰島素工作的人工合成，一些研究其他課題的高研人員放棄了原來的工作，投身于新的課題，在早期天然胰島素拆合、重合成、活力恢復(fù)和純化階段解決了關(guān)鍵性的難題，并于1959年底提出了“蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)信息包含在其一級(jí)結(jié)構(gòu)中”這一重要觀點(diǎn)，但為了顧全大局，沒有及時(shí)將成果公開發(fā)表(美國(guó)科學(xué)家安芬森因1961年提出“蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)決定高級(jí)結(jié)構(gòu)”而獲得1972年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng))。
1965年胰島素全合成獲得成功，研究論文在《中國(guó)科學(xué)》雜志發(fā)表，大部分一線科研人員都沒有在論文中署名。包括項(xiàng)目協(xié)作組組長(zhǎng)王應(yīng)睞先生，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人曹天欽先生，拆合工作負(fù)責(zé)人鄒承魯先生，他們?cè)陧?xiàng)目實(shí)施的過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用，但他們的名字同樣沒有出現(xiàn)在文章的署名里。面對(duì)名利老一輩科學(xué)家講的是奉獻(xiàn)，追求的是事業(yè)。這種境界與風(fēng)范不正是當(dāng)代社會(huì)需要大力繼承和弘揚(yáng)的時(shí)代精神嗎？
3 艱苦奮斗，團(tuán)結(jié)協(xié)作
胰島素的人工合成可謂步步艱辛，歷經(jīng)險(xiǎn)阻。在重重困難面前沒有頑強(qiáng)的斗志和堅(jiān)忍不拔的毅力，要想取得成功是不可能的。同樣，欲克服一個(gè)又一個(gè)困難，攻克一道又一道難關(guān)，沒有多方面的團(tuán)結(jié)合作和優(yōu)勢(shì)集成也是難以實(shí)現(xiàn)的。正是憑著艱苦奮斗、團(tuán)結(jié)協(xié)作這么一股勁，這么一種精神，上海生物化學(xué)研究所、上海有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)共同演繹了一段蛋白質(zhì)合成的宏偉樂章，在中國(guó)近代科學(xué)發(fā)展史上樹立了集中優(yōu)勢(shì)力量干大事的成功典范。
從胰島素合成的學(xué)術(shù)性和工作強(qiáng)度來看，當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)任何一個(gè)單位都難以在短時(shí)間內(nèi)獨(dú)立完成。牛胰島素由A、B兩條肽鏈組成，兩鏈之間通過2個(gè)二硫鍵相連，其中A鏈另有一個(gè)二硫鍵的內(nèi)部連接。合成方案需要分別合成A鏈和B鏈，再將兩條鏈重組得到合成胰島素，這其中包括了近200步反應(yīng)，其工作量之大可見一斑。而且每一步反應(yīng)都需要找到合適的方案，中間體還需經(jīng)過嚴(yán)格的檢測(cè)。就當(dāng)時(shí)的研究基礎(chǔ)和技術(shù)力量而言，幾乎沒有經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，任何一個(gè)步驟的推進(jìn)都需要科研人員深入探討，反復(fù)推敲和多次實(shí)踐。上海生物化學(xué)研究所、上海有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)三家單位始終貫徹大協(xié)作的精神，分工合作、聯(lián)合攻堅(jiān)，北京大學(xué)和上海有機(jī)化學(xué)研究所負(fù)責(zé)合成A鏈，上海生物化學(xué)研究所合成B鏈并負(fù)責(zé)A鏈和B鏈的連接，“不搞上海的胰島素，不搞北京的胰島素，一心一意搞出中國(guó)的胰島素”。
20世紀(jì)60年代初，中國(guó)的經(jīng)濟(jì)處于困難時(shí)期，科學(xué)家的生活條件很差，常因?yàn)槌圆伙栵埗眢w不支，生病現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。就是在這樣極度困難的條件下參與胰島素合成的科研人員依然全身心投入到研究工作之中，絲毫沒有半點(diǎn)的懈怠和怨言。有的科研人員因工作需要拋開家庭和年幼的子女，獨(dú)自奔赴異地忘我工作；有的因?yàn)榻佑|有毒溶劑引發(fā)各種疾病，不顧醫(yī)生勸阻仍然堅(jiān)守在自己的崗位；有的在實(shí)驗(yàn)分工中甘當(dāng)配角，自覺做一顆普通的螺絲釘。為了做好工作，大家都不惜加班加點(diǎn)，甚至獻(xiàn)出自己寶貴的生命。胰島素的人工合成凝聚了眾人的智慧，傾注了廣大科研人員的心血和汗水。50年過去了，胰島素合成展現(xiàn)出的艱苦奮斗、團(tuán)結(jié)協(xié)作精神猶如一座歷史的燈塔永遠(yuǎn)照耀在人們的心頭。
4 胰島素精神當(dāng)薪火相傳
50年后的今天，作為胰島素人工合成的主要組織者，王應(yīng)睞所長(zhǎng)的雕像端立在生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)大樓的大廳，默默地注視著這個(gè)為祖國(guó)的生命科學(xué)事業(yè)作出過重要貢獻(xiàn)、經(jīng)歷了風(fēng)雨滄桑和歷史變遷的老研究所的發(fā)展。王應(yīng)睞先生生前倡導(dǎo)并為老一輩科學(xué)家所踐行的“獻(xiàn)身、求實(shí)、團(tuán)結(jié)、奮進(jìn)”的所訓(xùn)既是“胰島素精神”的真實(shí)寫照，又猶如躍動(dòng)的燭光，點(diǎn)亮了研究所秉承的精神之路。
當(dāng)前，國(guó)家正處于全面深化改革的歷史時(shí)期?；趪?guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略，中國(guó)科學(xué)院提出了“率先行動(dòng)”計(jì)劃，上海要構(gòu)建具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心，科技發(fā)展的重要性被歷史地凸顯出來，面對(duì)科技發(fā)展的重大歷史機(jī)遇，傳承和弘揚(yáng)胰島素精神顯得尤為重要。中國(guó)的科學(xué)研究要趕超國(guó)際一流水平并實(shí)現(xiàn)引領(lǐng)發(fā)展，就需要科研人員面向國(guó)家目標(biāo)，樹立“干大事”的信心和勇氣，真正解放思想，敢于挑戰(zhàn)重大科學(xué)問題；就需要學(xué)習(xí)前輩們學(xué)為人師、行為世范的光輝榜樣，充分發(fā)揮主觀能動(dòng)性，以高度的責(zé)任心、事業(yè)感，全心全意為國(guó)家科技事業(yè)發(fā)展貢獻(xiàn)聰明才智。
今天，我們紀(jì)念胰島素人工合成50周年，追憶當(dāng)時(shí)的人和事，目的就是要以前輩們?yōu)榘駱?，緬懷他們的功勛，弘揚(yáng)他們的風(fēng)范，讓胰島素精神代代傳承，不斷發(fā)揚(yáng)光大。以胰島素精神激勵(lì)一代代科研工作者，嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)、嚴(yán)于治學(xué)、淡泊名利、勇于奉獻(xiàn)，為實(shí)現(xiàn)中國(guó)科技強(qiáng)國(guó)之夢(mèng)而努力奮斗。
（本文原發(fā)表于《生命科學(xué)》2015年第27卷第6期）