人物簡介
王應(yīng)睞(1907—2001),生物化學(xué)家,中國近代生物化學(xué)科研事業(yè)的主要奠基人,中國科學(xué)院學(xué)部委員(院士)。
1907年出生于福建金門。1925年進(jìn)入福州協(xié)和大學(xué),次年轉(zhuǎn)入南京金陵大學(xué)化學(xué)系,專攻工業(yè)化學(xué),畢業(yè)后留校。1941年獲英國劍橋大學(xué)博士學(xué)位。1945年二戰(zhàn)結(jié)束后回國,先后任中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化研究教授、上?!爸醒胙芯吭骸贬t(yī)學(xué)研究所籌備處研究員、中國科學(xué)院生理生化研究所研究員兼副所長。1958年籌備創(chuàng)建中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所并任所長,1978年兼任中國科學(xué)院上海分院和上海科學(xué)院院長。引進(jìn)了鄒承魯、曹天欽、紐經(jīng)義等人才,為我國生物化學(xué)的發(fā)展奠定了人才基礎(chǔ);成功組織了在世界上首次完成具有生物活力的人工合成牛胰島素和酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸兩項(xiàng)重大基礎(chǔ)性工作;成立并領(lǐng)導(dǎo)中國生物化學(xué)會加入國際生物化學(xué)聯(lián)合會(IUB)。曾獲全國科學(xué)大會重大成果獎等。
維生素、疫苗、胰島素……利用化學(xué)技術(shù)提取或合成的藥物,正改變著人類的命運(yùn)。
然而,在19世紀(jì)30年代以前,這無疑是天方夜譚。沒有人相信構(gòu)成生命的有機(jī)物能被人工合成,有機(jī)與無機(jī)之間存在著鴻溝。直到尿素合成,才顛覆了人類的舊知,意味著人工合成生物體中的物質(zhì)成為可能,并由此創(chuàng)造了一個(gè)全新的學(xué)科——生物化學(xué)(以下簡稱生化)。
在世界生化學(xué)科蓬勃發(fā)展的20年里,戰(zhàn)火中的中國遺憾“缺課”。直到中國人工合成了牛胰島素,中國近乎“跳級”式的成長才為世人矚目,令世界驚訝。
然而,這場“跳級”的背后功臣王應(yīng)睞,卻鮮少被提及。
做一個(gè)生物化學(xué)的“大家長”
1929年,22歲的王應(yīng)睞從金陵大學(xué)(后被撤銷建制)畢業(yè),留校任教。不久,繁忙的工作使他罹患肺結(jié)核。療養(yǎng)期間,他發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核死亡率很高,由此下定決心,放棄工業(yè)化學(xué),改學(xué)生化。
1938年,王應(yīng)睞考取了庚款留學(xué)生,赴英國劍橋大學(xué)從事生化研究。攻讀博士學(xué)位期間,王應(yīng)睞成績優(yōu)異,一連在《自然》發(fā)表了3篇論文。
7年的留學(xué)生涯轉(zhuǎn)瞬即逝,1945年,二戰(zhàn)一結(jié)束,王應(yīng)睞就謝絕了導(dǎo)師的誠懇挽留,踏上了歸國之路?;貒蟮乃箫@身手,也迎來了科研生命的“黃金時(shí)代”——他活躍在酶和代謝等領(lǐng)域,在植酸酶等方面取得了諸多創(chuàng)造性的成果。
但王應(yīng)睞并沒有滿足于此,腦中已然構(gòu)思了一幅發(fā)展中國生化事業(yè)的宏圖。
1950年,中國科學(xué)院生理生化研究所成立,王應(yīng)睞出任副所長。他意識到,生化事業(yè)靠一兩個(gè)人是搞不起來的。爭取學(xué)科帶頭人來新中國工作,成為當(dāng)時(shí)的首要任務(wù)。他把目光投向在西方留學(xué)的中國學(xué)者,向他們發(fā)出了一封又一封熱情的邀請信,鄒承魯、曹天欽、張友端、王德寶、紐經(jīng)義先后回國。
1958年,中國科學(xué)院成立生物化學(xué)研究所(以下簡稱生化所),王應(yīng)睞任第一任所長。這批剛剛嶄露頭角、朝氣蓬勃的青年科學(xué)家,構(gòu)成了生化研究陣營和門類較齊且互為補(bǔ)充的研究集體。
為了讓生化事業(yè)在中國的科研院所、高校遍地生花,王應(yīng)睞還幫助多所大學(xué)辦系。例如復(fù)旦大學(xué)生物系生化專業(yè)的創(chuàng)辦,就離不開他的幫助。
在王應(yīng)睞的倡導(dǎo)下,生化所在建所初期即面向所內(nèi)青年科研工作者開辦高級生化訓(xùn)練班,并在各地生化工作者的強(qiáng)烈要求下,于1961年首次舉辦了約400人參加的大型培訓(xùn)班,此后培養(yǎng)了千余名學(xué)員。當(dāng)年的學(xué)員很快成長為科研和教學(xué)骨干。同時(shí),王應(yīng)睞還選派了一批有科研想法的中年科研骨干出國進(jìn)修。
平臺建成,“將帥兵”的人才梯隊(duì)雛形初現(xiàn),王應(yīng)睞此時(shí)又將中國生化事業(yè)用力向前推了一把。1979年,王應(yīng)睞成立并帶領(lǐng)中國生物化學(xué)會(后更名為中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會)加入國際生物化學(xué)聯(lián)合會(IUB)。中國在IUB合法席位的獲得,為今后中國生化學(xué)科參加各種國際學(xué)術(shù)組織打開了局面。
在中國生化事業(yè)組局的過程中,由于事務(wù)繁雜、人手短缺,王應(yīng)睞不得不身兼多職,奈何時(shí)間、精力有限,從這一時(shí)期開始,他放下了個(gè)人的研究事業(yè),全力以赴做一個(gè)生化學(xué)的“大家長”。
干一件“遙遠(yuǎn)”的事
1958年,在一個(gè)王應(yīng)睞、鄒承魯、鈕經(jīng)義等9人參加的討論會上,“合成一個(gè)蛋白質(zhì)”這一別出心裁的大膽設(shè)想,讓在場所有人興奮不已。
其時(shí),胰島素一級序列的測定工作剛剛由英國的F.Sanger完成,他由此獲得諾貝爾獎?!蹲匀弧冯s志預(yù)言,“合成胰島素將是遙遠(yuǎn)的事情”。
正因如此,“人工合成胰島素”項(xiàng)目一經(jīng)上報(bào),便備受關(guān)注。該項(xiàng)目被列入1959年國家科研計(jì)劃,并獲得國家機(jī)密研究計(jì)劃代號“601”。
可是,胰島素的合成卻非易事,即使當(dāng)時(shí)技術(shù)領(lǐng)先的西方發(fā)達(dá)國家,也無法保證成功實(shí)現(xiàn)。中國基礎(chǔ)設(shè)施薄弱、經(jīng)驗(yàn)缺乏,合成胰島素更如天上之月,遙不可及。盡管前途未卜,王應(yīng)睞還是毅然決然帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)踏上了漫漫征程。
當(dāng)時(shí),這一消息令科研界精神大振,來自全國的研究團(tuán)隊(duì)紛紛加入到胰島素的合成工作中,迎來“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”時(shí)期。然而,“大兵團(tuán)作戰(zhàn)”的致命缺陷很快暴露,王應(yīng)睞果斷向中科院諫言:“科學(xué)研究不是大呼隆,一定要組織精干力量進(jìn)行胰島素的合成。”
在探索胰島素的合成路線時(shí),研究人員首先想到的是胰島素的A、B鏈間的二硫鍵如何正確配對。他們先把天然胰島素兩條肽鏈間的二硫鍵還原,拆成A鏈和B鏈。之后再尋找條件,重新組合A、B鏈,合成天然的有活性的胰島素。
“二硫鍵的拆合是胰島素合成中的最大難點(diǎn),也是王應(yīng)睞先生最重視的工作,拆合二硫鍵的方式直接決定了合成胰島素的方案?!敝袊茖W(xué)院院士林其誰向《中國科學(xué)報(bào)》回憶說。
當(dāng)時(shí),王應(yīng)睞大膽起用了年僅35歲的鄒承魯,并提出4種方案。但由于技術(shù)和試劑等匱乏,研究進(jìn)展緩慢。王應(yīng)睞因此采取了“兩頭抓”的策略:一方面,在1958年組建東風(fēng)生化試劑廠的基礎(chǔ)上,不斷發(fā)展試劑、藥物、培養(yǎng)基和分離分析材料;另一方面,讓團(tuán)隊(duì)聚焦到一個(gè)比較有希望的二硫鍵拆合方案上。
歷時(shí)兩年,研究團(tuán)隊(duì)終于在國際上首次解決了天然胰島素A、B鏈拆合問題,為合成胰島素確定了合成路線。
又經(jīng)過6年零9個(gè)月的艱辛,1965年,生化所、中科院上海有機(jī)化學(xué)所和北京大學(xué)合作,成功分離、純化和結(jié)晶了人工合成的牛胰島素,并證明其具有同天然激素一樣的生物活力。
“分開的A、B鏈能不能通過氧化重新組合成為天然的有活性的胰島素,其實(shí)是一個(gè)蛋白質(zhì)折疊的問題,但當(dāng)時(shí)的科學(xué)界沒有人正式提出這個(gè)問題?!绷制湔l介紹。
由于種種原因,這項(xiàng)工作并沒有及時(shí)發(fā)表在國際期刊上。同時(shí)期,國際上報(bào)道了其他國家合成胰島素的研究,其合成的胰島素活性較低,中國無可爭議地成為首次人工合成胰島素的國家,但終究錯過了最佳發(fā)表時(shí)機(jī),這也成為無法改變的事實(shí)。
潤物無聲愛無痕
“如果越過有機(jī)化學(xué)和生物化學(xué)的界線,從自然科學(xué)發(fā)展的角度全面看待胰島素的合成,就會看到胰島素的合成過程中,中國科學(xué)家的精神,求真務(wù)實(shí)、發(fā)奮圖強(qiáng)、團(tuán)結(jié)合作、不計(jì)名利……”中國科學(xué)院院士王恩多對《中國科學(xué)報(bào)》說。
中國合成牛胰島素的消息震驚了世界,也震動了遠(yuǎn)在美國的楊振寧。1973年和1978年,楊振寧先后兩次提議中國參與諾貝爾化學(xué)獎的評選。受時(shí)局影響,直到1978年,中國才開始商議提名諾貝爾化學(xué)獎的專家人選。
誰能代表參加這項(xiàng)研究工作的全體人員申報(bào)諾貝爾獎呢?
無可非議,身為協(xié)作組組長的王應(yīng)睞再合適不過,還有誰比“組長”更具有代表性呢?豈料,王應(yīng)睞卻提出退出候選人名單,態(tài)度堅(jiān)決。
雖然這項(xiàng)工作后來未能如愿獲得諾貝爾獎,但還是獲得了其他多個(gè)重要獎項(xiàng),其中就包括1982年國家自然科學(xué)獎一等獎。然而,這張證書的主要完成人中并沒有王應(yīng)睞的名字。
合成胰島素的工作結(jié)束后,王應(yīng)睞又滿懷激情地投入到下一個(gè)項(xiàng)目——1981年,他組織領(lǐng)導(dǎo)完成了人工合成酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸。這項(xiàng)成果,王應(yīng)睞也依然未署名。
正是這兩項(xiàng)極具開創(chuàng)性的成果,讓中國學(xué)者在世界生化舞臺挺直了腰桿!
而王應(yīng)睞,就如同未曾參與過這些著名項(xiàng)目,潤物無聲,大愛無痕——直至今天,人們知道中國在世界上首次合成了結(jié)晶牛胰島素、合成了酵母丙氨酸轉(zhuǎn)移核糖核酸,卻難在有關(guān)研究論文、書籍、報(bào)道等資料中覓得“王應(yīng)睞”這3個(gè)字。
但是人們沒有忘記他的貢獻(xiàn),1988年,美國邁阿密生物技術(shù)冬季討論會授予王應(yīng)睞特殊成就獎;1996年,何梁何利基金會授予他杰出成就獎。他去世后,2001年7月5日,《自然》登載了一頁訃告,記下了他的貢獻(xiàn)。
或許,中國生化學(xué)科健康成長,讓世界看到中國力量,中國的生化事業(yè)在國際舞臺大放光彩,才是令王應(yīng)睞真正感到欣慰的事。
人物生平
●1907年11月13日,出生于福建省金門縣一個(gè)華僑家庭。
●1911—1925年,英華書院學(xué)習(xí)。
●1925年,進(jìn)入福建協(xié)和大學(xué)。
●1926—1931年,轉(zhuǎn)入南京金陵大學(xué)攻讀化學(xué)專業(yè),畢業(yè)后留校工作。
●1933年,進(jìn)入北平燕京大學(xué)化學(xué)研究生院。
●1936年,赴金陵大學(xué),擔(dān)任講師。
●1938—1945年,考取庚款留學(xué),赴英國劍橋大學(xué)攻讀博士研究生,從事維生素研究工作,獲得生化博士學(xué)位,并繼續(xù)從事研究工作。
●1945—1948年,回國,任教于南京中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院。
●1948—1950年,到上海“中央研究院”醫(yī)學(xué)研究所籌備處擔(dān)任研究員。
●1950年,中國科學(xué)院生理生化研究所成立,擔(dān)任該所研究員兼副所長。
●1955年,被聘為中國科學(xué)院學(xué)部委員(院士)。
●1958—1984年,籌備成立中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所,并擔(dān)任所長。
●1963年,擔(dān)任人工合成胰島素協(xié)作組組長,組織協(xié)調(diào)與中國科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)的合作。
●1965年9月,領(lǐng)導(dǎo)中國科學(xué)家在世界上首次成功合成牛胰島素。
●1981年,領(lǐng)導(dǎo)中國科學(xué)家獲得了世界上第一個(gè)人工合成的轉(zhuǎn)移核糖核酸。
●1984—2001年,擔(dān)任上海生物化學(xué)研究所名譽(yù)所長。
●1987年,倡導(dǎo)召開了由中國生物化學(xué)會組織的國際生化會議(IMB)。
記者手記
岳陽路320號——上海生化所的大院,院子里種有不少桂花樹。桂花樹很特別,香氣濃郁,湊近嗅一下,桂花卻一點(diǎn)氣味也沒有,像極了王應(yīng)睞給記者的感覺。
中國生化事業(yè)的生發(fā)和薪火相傳,都需要王應(yīng)睞使出渾身氣力。為此,這位極富天資、博士期間在《自然》連發(fā)3篇論文的青年學(xué)者,在科研事業(yè)的黃金時(shí)期放棄小我,毅然決然擔(dān)起發(fā)展中國生化事業(yè)的重任;在成果頻出之時(shí),卻放棄署名,讓人只聞花香難覓花影。
身處領(lǐng)導(dǎo)崗位的王應(yīng)睞還關(guān)心后勤“小事”,為研究人員找助手、解決夫妻兩地分居問題、為職工家屬求醫(yī)問藥等,解除科研人員生活上的后顧之憂。
當(dāng)年在王應(yīng)睞蔭蔽下成長的學(xué)生,如今已成為生化領(lǐng)域的院士或科研骨干。在這些人的回憶中,幾乎都有一兩件這樣的“小事”。
中國科學(xué)院院士許根俊就曾多次提到,“王應(yīng)睞先生對人的愛護(hù)是真正的愛護(hù)”。
離任領(lǐng)導(dǎo)崗位后,王應(yīng)睞重新專注于科研事業(yè)。王恩多回憶說:“擔(dān)任生化所所長的26年里,王應(yīng)睞先生將所有精力都投入中國的生化事業(yè)和生化所的發(fā)展中,離開領(lǐng)導(dǎo)崗位后,先生終于可以挑選一些重點(diǎn)課題開展研究了。”
王應(yīng)睞一直工作到90多歲,此時(shí)夫人已過世,但他依然每天上班。身體不好時(shí)就拄著拐杖來,不少同事都為他心痛。
再往后,王應(yīng)睞的身體狀況不佳。病重時(shí)住在醫(yī)院里,他已無力顧及科研。一次,老同事來探望他,躺在病床上的王應(yīng)睞卻說,“只有我在偷懶”。
2001年5月5日,王應(yīng)睞悄然而逝。7月5日,《自然》發(fā)表文章,講述這位老人的故事。對《自然》來說,載文紀(jì)念一位中國人,是不多見的。
“他的故事,應(yīng)該讓每一個(gè)中國人知道?!痹撐淖髡摺⒚绹A人學(xué)者王靈智說。
現(xiàn)在,王應(yīng)睞先生的銅像佇立于中科院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(生化與細(xì)胞所),每天迎著清晨的第一縷陽光,笑迎中國生化人才,激勵著他們昂揚(yáng)奮進(jìn)。
《中國科學(xué)報(bào)》 2019年12月20日第4版
作者:卜葉、黃辛
