8月30日，第29期王應(yīng)睞講座邀請(qǐng)了美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院院士，美國(guó)國(guó)家發(fā)明家科學(xué)院院士，美國(guó)藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院院士，美國(guó)冷泉港實(shí)驗(yàn)室Adrian Krainer教授主講，作題為“Antisense Modulation of RNA Splicing for Rare Disease Therapy”的報(bào)告。本期王應(yīng)睞講座由陳玲玲研究員主持。

Adrian Krainer實(shí)驗(yàn)室聚焦于RNA剪接機(jī)制研究，包括反義寡核苷酸（ASO）療法的設(shè)計(jì)、改造和優(yōu)化，以確保其高效性和特異性的靶向基因的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病的干預(yù)治療。報(bào)告中，Krainer主要介紹了實(shí)驗(yàn)室利用ASO療法在干預(yù)治療脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）研究方面取得的突破性進(jìn)展。SMA的致病原因是SMN1基因存在突變而不能產(chǎn)生正常SMN蛋白，而其同源的SMN2由于其mRNA前體剪接過(guò)程中外顯子7被排除，導(dǎo)致產(chǎn)生的SMN蛋白功能較弱，無(wú)法完全替代正常的SMN蛋白發(fā)揮功能。針對(duì)該mRNA前體剪接的分子機(jī)制，Krainer實(shí)驗(yàn)室通過(guò)設(shè)計(jì)靶向SMN2內(nèi)含子7剪接抑制位點(diǎn)的ASO，阻止hnRNP A1/A2與mRNA前體的結(jié)合，促進(jìn)外顯子7的保留，繼而促進(jìn)了更多具有完整功能的SMN蛋白合成。Krainer還介紹了運(yùn)用不同的化學(xué)修飾，以提高ASO療法的穩(wěn)定性。講座現(xiàn)場(chǎng)氣氛熱烈，師生與Adrian Krainer積極互動(dòng)，踴躍交流，深入討論。講座結(jié)束后中心所務(wù)委員陳劍峰研究員為Adrian Krainer教授頒發(fā)了王應(yīng)睞講座榮譽(yù)證書(shū)。

Adrian Krainer是國(guó)際RNA協(xié)會(huì)主席，Stoke Therapeutics 聯(lián)合創(chuàng)始人、董事和主席。他是2019年科學(xué)突破獎(jiǎng)-生命科學(xué)獎(jiǎng)、國(guó)際RNA學(xué)會(huì)終身成就獎(jiǎng)、國(guó)際轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)獎(jiǎng)和2021年沃爾夫醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的獲得者。他在RNA剪接和Spinraza^?開(kāi)發(fā)方面的成果突出，Spinraza^?是首款獲FDA批準(zhǔn)的治療神經(jīng)退行性變疾病-脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物。

所務(wù)委員陳劍峰研究員為Adrian Krainer教授頒發(fā)王應(yīng)睞講座榮譽(yù)證書(shū)